[发明专利]一种治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收制剂

说明书

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收制剂。该透皮吸收制剂由γ‑氨基丁酸类似物类镇痛药和小分子三羰基含氮化合物制成，制剂的药用辅料为卡泊姆940、甘油、吐温80、三乙醇胺、月桂氮卓酮和蒸馏水。上述透皮吸收制剂外用给药对糖尿病周围神经痛具有显著镇痛效果。且可降低γ‑氨基丁酸类似物类镇痛药的用量。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收制剂。

背景技术

糖尿病是一种以血糖升高为特征的代谢性疾病。该病与心脑血管疾病、肿瘤是目前威胁人类健康的三大主要慢性疾病。近年来，随着生活水平的提高、生活节奏的加快等，糖尿病发病率也呈现明显的上升趋势，目前发病率已高达12%；且糖尿病前期人群也日渐庞大。而血糖控制需要长期服药。

糖尿病周围神经痛是糖尿病的主要并发症之一，其患者人群约占糖尿病总人数的7.5～24%。早在19世纪中期，欧美国家已经注意到糖尿病患者周围神经痛发病率高的现象。糖尿病周围神经痛发病机制目前尚不清楚, 推测可能与高血糖引起的代谢紊乱、神经营养血管缺血缺氧、神经营养因子减少及自身免疫因素等多种因素的共同作用有关。糖尿病周围神经痛患者常表现为肢体疼痛、感觉减退、麻木、灼热、冰凉等，也可表现为自发性疼痛、痛觉超敏。异常感觉包括麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉等，痛觉异常从远端脚趾上行可达膝上，患者有穿袜子与戴手套样感觉。感觉障碍严重的病例可出现下肢关节病及足溃疡，发展至糖尿病足溃疡时往往需要截肢，严重影响患者生活质量。在我国，糖尿病周围神经痛患者占糖尿病总人数的85%，疼痛严重影响患者的生活质量，且致残致死率较高。

由于其发病原因和机制尚不十分清楚，临床治疗只能对症处理。目前临床上对糖尿病周围神经痛的治疗一般采用血糖控制联合镇痛剂的方式。其中镇痛药物包括阿片类镇痛药、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、γ-氨基丁酸类似物等。其中阿片类镇痛药存在耐受性、撤药综合征以及滥用风险。 三环类抗抑郁药早在1977年已被用于神经痛的治疗, 其机理为阻断钠通道、钙通道，增加单胺释放和阻断NDMA受体。但由于副作用(如嗜睡、直立性低血压、抗胆碱能副反应等) 强烈且发生率高, 患者难以耐受而限制了应用。选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂如度洛西汀对神经痛也有效果，但单独使用效果也不太理想。γ-氨基丁酸类似物主要为普瑞巴林、加巴喷丁。加巴喷丁通过与电压门控性钙通道结合阻断初级传入神经元去极化而减轻疼痛, 试验表明其对治疗糖尿病周围神经痛较其他神经痛更为有效；普瑞巴林是加巴喷丁的同源化合物，对糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛尤其有效。以上两种药物疗效高、副作用低，临床应用前景广阔，但价格昂贵，不能作为一线常规用药。目前临床的糖尿病周围神经痛治疗方案多为度洛西汀单独使用或普瑞巴林、度洛西汀联合加吧喷丁使用。

目前已有少数外用制剂被批准用于糖尿病周围神经痛的治疗。局部用药的理论优势为，减少副作用，无药物间的相互作用，通常不需要剂量滴定。如已被美国食品药品监督管理局批准上市的利多卡因贴皮剂、辣椒素软膏、消心痛喷剂等。

发明内容

针对现有的存在的上述问题，本发明的目的是提供一种治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收制剂。未解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收制剂，由γ-氨基丁酸类似物、如下式所示的化合物（I）和药用辅料制成：

所述化合物（I）中R为H、甲基、乙基中的一种；所述γ-氨基丁酸类似物为普瑞巴林、加巴喷丁中的一种。

优选的，所述γ-氨基丁酸类似物为普瑞巴林，所述化合物（I）中R为H。

优选的，所述γ-氨基丁酸类似物为普瑞巴林，所述化合物（I）中R为甲基。

优选的，所述γ-氨基丁酸类似物为普瑞巴林，所述化合物（I）中R为乙基。