[发明专利]一种β-碘代醚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑碘代醚类化合物的合成方法：以式I所示的苯乙烯类化合物为原料，与碘酸根插层的锌铝水滑石ZnAl‑IO₃^‑‑LDHs和碱金属碘化物混合，溶于有机溶剂中，在无机酸的作用下，于15～60℃反应1～4小时，反应结束后，得到反应液经过分离纯化得到式II所示的β‑碘代醚类化合物。本发明具有碘源稳定性好，简单易得，反应条件温和，环境友好，操作简单等优点。

(一)技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体涉及一种β-碘代醚类化合物的合成方法。

(二)背景技术

烯烃的立体选择性和双官能化已被认为是获得药学上有价值的分子和活性天然产物的重要转化。其中，碘代化合物是碳-碳键形成反应和碘-金属交换反应的有用中间体。碘代化合物具有生物活性，碘官能化衍生物的进一步相互转化使得在进入生物活性分子途中容易获得有价值的合成中间体。

目前，国内外报道的有关β-碘代醚类化合物的合成方法主要有以下几种方法：1.用碘和过氧化氢水溶液在甲醇中反应得到β-碘代醚类化合物(参见Raju B R,Kumar E KP,Saikia A K.Tetrahedron Letters,2006,37(26):1997-2001.)，此方法同样存在作为亲电试剂的碘源毒性大，不符合绿色理念等缺点。2.在含氧亲核溶剂存在下，三碘异氰尿酸(由I₂和三氯异氰尿酸制备)与烯烃反应得到相应的β-碘代醚(参见Ribeiro R D S,Esteves P M,Mattos M C S D.Tetrahedron Letters,2008,39(11):8747-8751.)，此方法产率低，碘源毒性大，不环保。3.使用双(乙酰氧基)碘酸锍(Me₃SI(OAc)₂)试剂(由二碘化苯基碘和三甲基碘化锍原位生成)在甲醇中反应得到β-碘代醚类化合物(参见Rao D S,ReddyT R,Babachary K,et al.Organic&Biomolecular Chemistry,2016,14(31):7529.)。

鉴于以上的问题，开发一种碘源稳定性好，简单易得，操作简单，反应条件温和，环境友好的高效合成路线来合成β-碘代醚类化合物是十分必要的。

(三)发明内容

为解决目前合成烯烃的β-碘代醚类化合物的方法中存在着毒性大，污染环境等问题，本发明提出了一种β-碘代醚类化合物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种β-碘代醚类化合物的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行制备：

以式I所示的苯乙烯类化合物为原料，与碘酸根插层的锌铝水滑石ZnAl-IO₃^--LDHs和碱金属碘化物混合，溶于有机溶剂中，在无机酸的作用下，于15～60℃反应1～4小时，反应结束后，得到反应液经过分离纯化得到式II所示的β-碘代醚类化合物；所述的碘酸根插层的锌铝水滑石ZnAl-IO₃^--LDHs的质量以式I所示的苯乙烯类化合物的物质的量计为0.4～1.0g/mmol；所述的碱金属碘化物的物质的量以式I所示的苯乙烯类化合物的物质的量计为1～2mmol/mmol；

反应通式如下所示：

式I或式II中，

R为氢、甲基、叔丁基、溴、氯、乙酰氧基、甲氧基或硝基中的一种。

进一步，所述的R优选为氢、溴、氯、叔丁基或甲基。

进一步，优选的，所述的碘酸根插层的锌铝水滑石ZnAl-IO₃^--LDHs的质量以式I所示的苯乙烯类化合物的物质的量计为0.8g/mmol。