[发明专利]一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物及药物组合物

说明书

本发明公开了一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物及药物组合物。该化合物为CRMP2蛋白的抑制剂，可以共价结合在CRMP2的磷酸化位点，从而可以阻止CRMP2被磷酸化，起到促进神经突出的形成。小鼠水迷宫实验证明该化合物对小鼠的神经性活动具有促进作用。因此，该化合物可作为治疗神经退行性疾病的药物，并可与可用药物载体制成各种剂型，其副作用小，具有良好的开发应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物及药物组合物。

技术背景

神经退行性疾病，以特异性神经元的大量丢失为主要特征，是一类进行性发展的致残严重可致死的复杂疾病。可分为急性神经退行性病和慢性神经退行性病，前者主要包括中风、脑损伤；后者主要包括阿尔茨海默症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病等。

神经退行性疾病是大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。神经退行性疾病按表型分为两组：一类影响运动，如小脑性共济失调；一类影响记忆以及相关的痴呆症。目前较为常见的病症有阿尔兹海默症和帕金森综合征。神经退行性疾病目前已成为老年人健康的严重疾病，随着老龄化的进程，该病的严重性日益凸显。

脑衰发应调节蛋白2(CRMP2)又称二氢嘧啶酶相关蛋白2，属于CRMPs 蛋白家族的5种亚型之一。CRMP2在1995年作为CRMPs家族的第一个成员被发现，它参与了轴突导向因子介导的鸡背根神经节神经元生长锥的坍塌。CRMP2 具有多种翻译后修饰方式和生物学功能，其中磷酸化修饰与神经系统疾病最相关 [张体栋,尹艳玲,李俊发.脑衰反应调节蛋白2及其与神经系统疾病关系的研究进展[J].基础医学与临床,2013,33(10):1118-1122.]。CRMP2在形成神经细胞突触的过程中发挥主要作用。正常体内，CRMP2在被磷酸化的失活状态和非磷酸化的活化状态处于平衡，但是在神经退行性疾病的体内发现其高度处于被磷酸化的失活状态。

目前神经退行性疾病以药物治疗为主，临床上在治疗神经退行性疾病的药物主要有左旋多巴和抗胆碱药物苯海索等，但是这些药物的效果并不理想，而且伴随有较为明显的不良副作用。神经退行性疾病已成为社会性的问题，亟需一种有效的药物进行治疗。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物及药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物，该化合物包含α-次甲基-γ-丁内酯基团，所述化合物的结构通式如下：

所述化合物的结构通式中1位和2位的手型可以为顺式或反式。

所述化合物的结构通式中R基团可以和α-次甲基-γ-丁内酯基团组成以下六种倍半萜内酯类化合物中的任一种：

进一步，上述化合物中的R₁取代基可以为氢、羟基、脂肪醇基、脂肪酸基、异丙酸酯基、异丁酸酯基、乙酰基、乙酰酯基、异脂肪醇基、脂肪酮基中的一种或多种，所述的R₁取代基的示意如下：

其中n<20。

一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物，所述化合物为大花旋覆花内酯、 1β-hydroxyalantolactone和泽兰内酯中的任一种。

一种具有治疗神经退行性疾病功效的药物组合物，所述药物组合物包含上述任何一种化合物。