[发明专利]一种钪催化硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应方法

说明书

本发明涉及一种钪催化硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应方法，将2‑(羟基(苯基)甲基)苯酚类化合物与硫醇类化合物溶于溶剂中，加入Sc(III)催化剂，在30‑70℃搅拌反应5‑10h；将反应后的反应液进行萃取，将有机层洗涤、干燥、除溶剂、残留物硅胶柱层析即得产品。该方法利用三价钪催化剂，合成条件温和、中性反应、官能团的取代类型受限较小、收率高，实现了一种高效环保的硫杂迈克尔加成反应。

技术领域

本发明涉及一种硫杂迈克尔加成反应，特别涉及一种Sc(III)(钪)催化硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

邻亚甲基苯醌化合物是一类非常活泼和重要的中间体,被广泛应用于天然产物和药物化学中。因为邻亚甲基苯醌化合物应用广泛，其制备方法研究一直是有机合成专家关注的热点，现在已经有很多方法来制备这类化合物：例如热解，光化学反应，酸性，碱性条件等等，反应条件较为苛刻。关于邻亚甲基苯醌的反应类型主要分为三类：亲核加成反应，环加成反应和6π电环化反应。邻亚甲基苯醌的反应研究已经有较长的历史，而基于P、S和N杂原子的迈克尔加成反应也较为成熟，但是大部分的反应方法仍然需要使用酸碱性催化剂，这样的反应方法不适用于制备含有对酸碱敏感官能团的化合物，且在反应结束后体系需要中和至中性，后处理操作繁琐。

碳硫键的构建在许多含硫天然产物和药物分子的合成中具有广泛的应用，其中,硫杂迈克尔加成反应是一种简单高效的合成含硫有机化合物的合成方法。近几年来，化学家们主要通过贵重金属,酸性和碱性催化剂来促进该类反应的进行,比如(IMesPr)AuCl,[LNi₂(CH₃CN)(THF)](ClO₄)₃,[Ru(acetone)(R,R-BIPHOP-F)Cp][SbF₆],NEt₃,SDS/NaHCO₃,Co/SBA-15.因此发展一种高效环保的硫杂迈克尔加成反应的方法具有重要的意义。

因此，开发新的简单、高效地硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应的方法具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是克服上述不足而提供一种钪催化硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应方法。该方法合成条件温和、中性反应、官能团的取代类型受限较小、收率高。

本发明采取的技术方案为：

一种钪催化硫醇对邻亚甲基苯醌的亲核加成反应方法，包括步骤如下：

将2-(羟基(苯基)甲基)苯酚类化合物与硫醇类化合物溶于溶剂中，加入Sc(III)催化剂，在30-70℃搅拌反应5-10h；将反应后的反应液进行萃取，将有机层洗涤、干燥、除溶剂、残留物硅胶柱层析即得产品；所述的2-(羟基(苯基)甲基)苯酚类化合物、硫醇类化合物、Sc(III)催化剂的摩尔比为1：1.5-3：0.05-0.2。

上述方法中所述的2-(羟基(苯基)甲基)苯酚类化合物结构式如下：

其中R¹、R²相同或不同，分别选自H、C₁-C₅的烷基、卤素原子、亚硝基、氰基；R¹、R²优先分别选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子和溴原子。

所述的硫醇类化合物为R³.SH，R³为苄基、C₁-C₁₀的烷基中的任意一种。

所述的Sc(III)催化剂选自三氟甲磺酸钪、氯化钪、溴化钪、硝酸钪、硫酸钪中的一种或者多种。优选为三氟甲烷磺酸钪。