[发明专利]一种具有抗疟疾活性的组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抗疟疾活性的组合物及其应用，其有效药物成分为一种噻唑衍生物，可加入多种药物载体制备成多种剂型的药物，在不同给药途经下均能够有效清除和抑制疟原虫感染，有效治疗疟疾，与已知的抗疟药物无交叉耐药性并且可用于疟疾流行且治疗无效地区的疟疾治疗。

技术领域

本发明涉及药物制备领域，特别涉及一种具有抗疟疾活性的组合物及其应用。

背景技术

疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。

疟疾病原的治疗目的是既要杀灭红内期的疟原虫以控制发作，又要杀灭红外期的疟原虫以防止复发，并要杀灭配子体以防止传播。间日疟、三日疟和卵形疟治疗：包括现症病例和间日疟复发病例，须用血内裂殖体杀灭药如氯喹，杀灭红内期的原虫，迅速退热，并用组织期裂殖体杀灭药亦称根治药或抗复发药进行根治或称抗复发治疗，杀灭红外期的原虫，常用氯喹与伯氨喹联合治疗。恶性疟治疗：对氯喹尚未产生抗性地区，仍可用氯喹杀灭红细胞内期的原虫，同时须加用配子体杀灭药，成人口服氯喹加伯氨喹。

目前，疟原虫正对氯喹等常用抗疟药物产生耐药性，1961年穆尔(Moore)首次报告南美洲出现恶性疟原虫对氯喹敏感性减低的现象。以后康塔科斯(Contacos)报告东南亚地区存在抗氯喹的恶性疟原虫。1973年我组发现云南省动定地区恶性疟原虫对氯喹产生抗药性，随后进一步在德宏州昔马、碗叮，西双版纳州动棒等地进行调查，均证实有抗氯喹恶性疟原虫存在。所以开发一种抗疟效果好，且与已知的抗疟药物无交叉耐药性的药物迫在眉睫。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对目前抗疟药物研发中存在的疟疾耐药性问题及新型抗疟药物的研发瓶颈，本发明提供一种具有抗疟疾活性的组合物。

为解决上述技术问题，本发明提供以下的技术方案：

一种具有抗疟疾活性的组合物，包含一种具有抗疟疾活性的噻唑衍生物，其化学结钩式如下：

化学结构式中R1代表一种低级烷基基团，R2代表一种低级烷基基团或烷基基团，R3代表一个氢原子或一个低级烷基基团，当R3为氢原子时，R1和R2不全为乙烷基，当R3为甲基时，R1和R2不全是甲基或乙基。

优选地，所述噻唑衍生物化学结构式为结构式(I)，其中R1为一个低级烷基基团，R2为一个低级烷基基团或苯基，R3为一个氢原子或一个低级烷基基团，当R3为一个氢原子时，R1和R2不全是乙基，当R3为一个甲基时，R1和R2不全是甲基或乙基。

优选地，所述噻唑衍生物中的R1和R2都为甲基或丙基，且R3为一个氢原子或一个甲基并位于4号位上。

优选地，所述低级烷基包含至多4个碳原子的直链和支链烃基；所述结构式(I)的化合物存在化学式相同的互变异构体。

优选地，所述直链和支链烃基包括甲基、乙基、丙基、异丙基。

优选地，所述噻唑衍生物为1，1-二甲基-3-(2-噻唑)-2-硫脲、1-甲基-1-苯基-3-(2-噻唑)-2-硫脲或1，1-二丙基-3-(2-噻唑)-2-硫脲中的一种。

优选地，所述组合物包含有效剂量的噻唑衍生物和/或一种药学上可接受的酸及其盐。