[发明专利]一种结直肠癌标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种结直肠癌标志物及其应用，具体涉及一种结直肠癌标志物GTF2H5基因的异常表达及其检测方法和应用，所述结直肠癌标志物包括GTF2H5基因异常表达的核酸或/和蛋白质，并通过运用基因测序技术、芯片半定量检测技术、qPCR定量检测技术、蛋白印迹半定量检测技术、免疫组织化学染色技术、原位杂交技术和液体活检技术能够实现GTF2H5基因异常、核酸或/和蛋白质表达的检测，此检测的准确性较好、特异性较强、敏感性较高。

技术领域

本发明属于癌症领域，特别是结直肠癌，本发明涉及一种结直肠癌标志物及其应用，具体涉及一种结直肠癌标志物GTF2H5蛋白及其检测方法和应用。

背景技术

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种人类最常见的恶性肿瘤之一，一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病率逐年增高，居恶性肿瘤的第3位，起病隐匿，预后较差。结直肠癌的发生发展，可分为异常增生、原位肿瘤、恶性侵润、远端转移等数个病程阶段。由于其病因及发病机制并未阐明，尚无特效药物和特异性检测标志物。但是，早期发现、早期干预可明显改善和预后。目前，国内外对结直肠癌的诊治手段主要是通过对已确诊患者的手术切除、放疗、化疗和其他综合治疗，但由于此时癌症病灶被发现多已处于中晚期，癌细胞极易发生近处淋巴结转移和远端器官转移(如：肝脏或肺部等)，以致误诊率高，患者5年生存率低。

近年来，大肠癌早期检测依赖于高科技的分子诊断技术，已有了突飞猛进的发展，包括对患者血液和粪便进行无创或微创的微量检测及动态实时监控。例如，多种基因的表达或变异被发现与大肠癌发病相关，包括p53基因突变和p53蛋白质过度表达、K-ras基因突变、细胞色素D1表达、BCL-2基因重排、端粒酶家族基因hTERT过度表达有关；此外，APC和MCC基因突变、C-myc基因的过度表达、p16基因突变、CD44基因的异常表达等都与大肠癌有关。继基因表达和变异之后，多种蛋白质肿瘤标志物也被发现与大肠癌发病相关。但是，特异性的新分子标志物和早期检测技术成熟亟待于进一步的研发。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种结直肠癌标志物及其应用，所述结直肠癌标志物为GTF2H5基因表达的核酸与蛋白质，通过检测GTF2H5基因的核酸与蛋白质表达水平能够对结直肠癌进行判断，准确性较高、特异性较强、敏感性较高。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了用于结直肠癌的标志物，包括GTF2H5基因。

本发明中，结直肠癌属于多因素相关疾病，需要通过多个基因变异或与其表达关联的核酸和蛋白质的共同检测才能实现结直肠癌的精准检测。在经过多层次多角度的实验后，发明人发现，通过检测GTF2H5基因表达，其在病灶组织中mRNA和蛋白质的表达水平与癌旁组织比对，呈现显著性增高的差异表达，能够清楚地指示结直肠的癌变组织。

不仅如此，发明人还发现，随着结直肠癌恶性程度的增加，GTF2H5基因的核酸或/蛋白质的表达水平也会发生改变，因此，通过检测GTF2H5蛋白的表达水平能够推测结直肠癌的恶性程度。

根据本发明，所述标志物还包括GTF2H5表达的核酸和/或蛋白，所述GTF2H5基因作为标志物，其表达异常时，其表达的核酸和/或蛋白也会异常表达，通过检测GTF2H5本身或是其表达的核酸或蛋白都能够实现结直肠癌的检测。

根据本发明，所述标志物在结直肠癌原位癌细胞、结直肠癌转移癌细胞或外周血浆中的任意一种或至少两种中高表达。

根据本发明，所述标志物用作结直肠癌早期检测装置、药物检测有效性判断标志物或患者预后标志物中的任意一种或至少两种的组合。

本发明中，所述药物检测有效性选自但不限于所述的药物，还可以包括检测方法、检测试剂、试剂盒或检测仪器。

根据本发明，所述标志物还包括其他用于检测结直肠癌的基因变异的核酸和/或蛋白。