[发明专利]槲皮素在抑制Tau蛋白异常聚集中的应用

说明书

本发明公开了槲皮素作为Tau蛋白异常聚集的抑制剂和在制备预防/治疗Tau蛋白病的药物，或预防/缓解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的应用中的应用。本发明公开了槲皮素具有有效抑制Tau蛋白异常聚集功能，进而阻止Tau蛋白病的病理进程，另外，由于槲皮素无毒，从而可将槲皮素作为一种抗Tau蛋白病药物用于神经退行性疾病的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体的是涉及一种槲皮素在抑制Tau蛋白异常聚集抑制剂、预防/治疗Tau蛋白病的药物中的应用。

背景技术

Tau蛋白是基因位于常染色体17号位的微管相关蛋白，Tau蛋白的主要生理功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管、维持微管稳定性、降低微管蛋白分子的解离、并诱导微管成束。

经研究发现，很多神经退行性疾病与Tau蛋白异常有关，阿尔茨海默症与Tau蛋白的磷酸化和聚集纤维化有关，额颞叶痴呆与Tau蛋白的突变相关，同样在进行性核上性麻痹、皮质基底变性、皮克氏病等其他神经退行性疾病中也发现存在Tau蛋白纤维缠结。这些疾病统称为Tau蛋白病(tauopathy)。近年来越来越多的学者认为Tau蛋白是这些神经退行性疾病的有效靶点。

Tau蛋白病是一种常见的神经退行性疾病，是一类在人脑中因神经元纤维缠结(NFT)的病理性聚集所致的神经变性疾病。Tau蛋白涉及微管的稳定，并主要位于中枢神经系统的神经元中。当Tau蛋白存在问题因此不再正确地稳定微管时，它们会导致如创伤性大脑损伤、额颞叶痴呆、进行性核上麻痹、皮克病、阿尔茨海默症等疾病。因此，Tau蛋白病的重要病理特征是过度磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结。

目前，治疗Tau蛋白病一般是根据Tau蛋白病的种类分别施药和实施治疗方案。比如根据具体神经退行性疾病各种治病机理研发的相关治疗药物，具体可以分为：抗氧化剂、抗炎剂和抗细胞凋亡剂等。其中，抗氧化剂包括依达拉奉、还原型谷胱甘肽、维生素E、乙酰半胱氨酸、司来吉兰、雷沙吉兰等，抗炎剂非甾体类消炎药NSAIDs、塞来昔布等，抗凋亡剂包括p53抑制剂等。尽管目前已有数十种治疗神经衰退型疾病的可筛选药物，而且许多动物实验也能肯定某些新药的疗效，但是在药物的临床实验中却不尽人意。

槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物，具有多种生物学活性及很高的药用价值，目前主要发现其具有祛痰止咳、平喘、增强毛细血管抵抗力及减少毛细血管脆性、降血压和降血脂、扩张冠状动脉、抗炎、抗氧、化抗病毒等作用以及应用于相应的药物中，但是目前没有发现将槲皮素用于Tau蛋白异常聚集以及用于Tau蛋白病药物中的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种槲皮素作为Tau蛋白异常聚集相关抑制剂或者药物中的应用，以解决现有抑制Tau蛋白异常聚集和治疗Tau蛋白病的药物临床中药效不理想的技术问题。

为了实现上述发明目的，本发明的一方面，提供了槲皮素作为Tau蛋白异常聚集的抑制剂的应用。

优选地，所述Tau蛋白异常聚集包括由基因突变引起或异常修饰所导致的Tau蛋白寡聚化或纤维化。

优选地，所述槲皮素抑制Tau蛋白纤维化的IC50值为32.9μM。

本发明的另一方面，提供了槲皮素在制备预防/治疗Tau蛋白病的药物中的应用，或预防/缓解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的应用。

优选地，所述Tau蛋白病包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹和皮克病中的至少一种。

本发明的再一方面，提供了一种预防/治疗Tau蛋白病的药物。所述预防/治疗Tau蛋白病的药物包括有效剂量的槲皮素。

优选地，所述预防/治疗Tau蛋白病药物还包括药学上可接受的所述槲皮素的载体。

具体地，所述载体包括赋予所述药物剂型的辅料、用于保护所述槲皮素稳定的化合物或组合物中的至少一种。