[发明专利]一种手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于，所述的制备方法按如下步骤进行：

(A)将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合，在-60～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到含式(IV)所示的化合物的混合物；所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.2；步骤(A)中所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(X)所示化合物之一：

(B)向步骤(A)制得的含式(IV)所示的化合物的混合物脱除溶剂，然后加入碘源和碱性物质，在有机溶剂B中，在-60～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到反应混合液,经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；所述的碘源、碱性物质与式(IV)所示化合物的物质的量之比为0.05～10:0.5～10:1；步骤(B)中，所述的碘源为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯；

式(I)、式(III)和式(IV)中，

所述的R₁、R₂各自独立为C₁～C₂₀烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；式(I)、式(II)和式(IV)中，

所述的R₃为H、3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴或5-硝基或者所述的R₃为3,5-二氯或3-溴-5-氯。

2.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：所述的R₁为甲基、乙基或苯基；所述的R₂为甲基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、2-氯苯基、3-溴苯基；所述的R₃为H、3-甲氧基、5-甲氧基、5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴；或者所述的R₃为3,5-二氯或3-溴-5-氯。

3.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源为碘单质。

4.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碱性物质为乙酸钠、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙烯二胺、三乙胺或二氮杂二环。

5.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(A)或步骤(B)中，所述的有机溶剂A或有机溶剂B各自独立为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、甲醇或乙醇。

6.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(A)，所述有机溶剂的体积用量以式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。

7.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的有机溶剂B的体积用量以式(II)所示的化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。

8.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于步骤(B)中，所述反应混合液后处理的方法为：反应结束后，反应混合液用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:2～70的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物。