[发明专利]一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法有效
申请号: | 201811000806.5 | 申请日: | 2018-08-30 |
公开(公告)号: | CN108785275B | 公开(公告)日: | 2021-04-02 |
发明(设计)人: | 王秉;姚舒婷;黄芊蔚;胡锦华;万军民;胡智文 | 申请(专利权)人: | 浙江理工大学 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/26;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 嘉兴永航专利代理事务所(普通合伙) 33265 | 代理人: | 侯兰玉 |
地址: | 310018 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 包埋 抗癌 药物 靶向 光热 聚合物 微粒 制备 方法 | ||
1.一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法,其特征在于,以mg和μL、mL计,包括以下步骤:
1)将阿霉素溶于水中,配得浓度为4-6wt%的阿霉素溶液;将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷中,配得浓度为1-3wt%的聚乳酸-羟基乙酸溶液;将聚多巴胺溶于水中,配得浓度为2-4wt%的聚多巴胺溶液;将所有溶液置于1-5℃的冰箱中预冷,备用;
2)取2~2.5 mg IR780碘化物加入到3~5 mL聚乳酸-羟基乙酸溶液中,充分混匀,得到IR780-聚乳酸-羟基乙酸溶液,备用;
3)取600~700 μL阿霉素水溶液加入到3~5 mL IR780-聚乳酸-羟基乙酸溶液,超声乳化30~40 s,制得W/O初乳,备用;
4)将步骤3)所得W/O初乳立即转移到6~10 mL 聚多巴胺水溶液中,超声乳化30~40 s,制得W/O/W复乳液,备用;
5)将W/O/W复乳液逐滴加入到40~50 mL水中,搅拌,陈化3~4 h,待有机溶剂挥发完全后,将所得的纳米粒溶液以900-1100 r/min离心去除大颗粒,再用0.45μm的微孔滤膜过滤,得到阿霉素-IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒溶液,备用;
6)称取30~35 mg壳寡糖和16~18 mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,用10~15 mL去离子水溶解,边搅拌下边加入阿霉素-IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒溶液,室温反应3~4 h,再用0.45μm微孔滤膜滤过,得到壳寡糖修饰的纳米混悬液,备用;
7)将壳寡糖修饰的纳米混悬液在1-5℃下离心去除上清液,沉淀用去离子水洗涤3~5次,可得到阿霉素-壳寡糖-IR780-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒子,然后加入去离子水重新分散纳米粒子,冷冻干燥,备用;
8)取1 OD的核酸适配子AS1411溶于5~8 mL去离子水中,然后加入8-12 mM三(2-羧乙基)膦反应1~2 h,再与步骤7)所得产物混合搅拌过夜,最后经离心、洗涤、冷冻干燥处理,可得到包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒。
2.如权利要求1所述的一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法,其特征在于,步骤3)、4)中,超声乳化功率为500~600 W。
3.如权利要求1所述的一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法,其特征在于,步骤5)中,搅拌速度为400 r/min。
4.如权利要求1所述的一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法,其特征在于,步骤7)、8)中,离心转速为16000~18000 r/min,离心时间为15~20 min。
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