[发明专利]一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶及其制备方法，包括以下步骤：S1将壳聚糖溶解在乙酸溶液中，在一定温度下，加入多巴胺搅拌得到共混溶液，然后加入柠檬酸，搅拌使其混合均匀；S2将溶液置于低温环境下，使其快速降温，然后加入催化剂进行酰胺化交联反应得到水凝胶；S3洗涤交联后的凝胶至pH为中性。本发明的有益效果：1、本发明利用柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺，采用一锅法制生物相容性良好，无毒可降解的水凝胶；2、本发明形成的水凝胶有理想的孔隙结构和力学性能，为壳聚糖基水凝胶的应用提供了良好的设计思路。

技术领域

本发明属于水凝胶制备领域，特别涉及一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶及其制备方法。

背景技术

壳聚糖是自然界中唯一一种碱性多糖，具有生物相容性好，无毒，可生物降解，广泛应用于创伤组织修复，皮肤修复以及神经修复，药物控释载体，且在这些领域取得了良好的效果，作为生物医用材料，可以制备为水凝胶为组织工程提供水凝胶支架。

多巴胺是一种神经递质，单体又名4-(2-乙胺基)苯-1，2-二酚，同时具有儿茶酚官能团与氨基，多巴胺能够提高材料的生物相容性和细胞粘附性，降低炎症反应，减弱血液的免疫反应，使其作为生物材料应用广泛。

柠檬酸是一种三元酸，在生物体内对细胞能量代谢具有很好的调控作用，具有抗氧化和抗炎症能力，同时也是一种生物无毒的交联剂，利用柠檬酸的羧基与壳聚糖和多巴胺的氨基采用一锅法形成水凝胶，形成的水凝胶具有理想的孔隙结构和力学性能。

水凝胶是一种不溶于水的高度交联亲水聚合具有的水凝胶物，水凝胶具有高水含量，其水凝胶的多孔结构有利于体内外组织液进行交换，同时能够为细胞粘附和长入提供支架。水凝胶是一种类软组织材料，常用作皮肤损伤修复、脊髓损伤修复的材料，具有很大的作用效果和应用前景，目前壳聚糖水凝胶应用于脊髓损伤已有研究，但并不能解决脊髓损伤后的二次炎症问题，而柠檬酸根和多巴胺的引入可以有效的减轻脊髓损伤后二次炎症反应，为受损区域提供良好的微环境，进一步促进脊髓损伤的修复。

发明内容

本发明涉及一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶及其制备方法，能够快速得到一种生物相容性良好的水凝胶，其具有理想的孔隙结构和力学性能，并且具有抗氧化能力，用于脊髓损伤可以抑制瘢痕形成的同时能够减轻脊髓损伤后二次损伤的炎症反应。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1将壳聚糖溶解在乙酸溶液中，在一定温度下，加入多巴胺搅拌得到共混溶液，然后加入柠檬酸，搅拌使其混合均匀；

S2将溶液置于低温环境下，使其快速降温，然后加入催化剂进行酰胺化交联反应得到水凝胶；

S3洗涤交联后的凝胶至pH为中性。

按上述方案，步骤S1中温度为40～70℃；搅拌时间是0.5～3小时。

按上述方案，步骤S1中乙酸溶液体积分数为1％～2％，壳聚糖添加量为乙酸溶液的3wt％～4wt％。

按上述方案，步骤S1中柠檬酸、壳聚糖的质量比例为1：6～12。

按上述方案，步骤S1中柠檬酸和多巴胺的摩尔比为1:0～3。

按上述方案，步骤S2中所加入催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺/N-N-羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)、京尼平和戊二醛中的一种。

按上述方案，步骤S2中反应温度为4℃～25℃。

按上述方案，步骤S3中洗涤所用试剂为水、乙醇或碱性溶液。

一种柠檬酸交联壳聚糖和多巴胺的水凝胶，其特征在于：应用上述任一项制备方法制得。