[发明专利]包含氨基酸类营养素和常规无效化合物的药物组合物及其应用

说明书

本申请公开涉及氨基酸类营养素作为局部活性成分在制备治疗局部病变疾病的局部药物组合物中的应用，包含该氨基酸类营养素局部活性成分和常规无效化合物的用于治疗局部病变疾病的局部药物组合物，以及包含该组合物的装置。

技术领域

本申请公开涉及氨基酸类营养素作为局部活性成分在制备治疗局部病变疾病的局部药物组合物中的应用，包含该氨基酸类营养素局部活性成分和常规无效化合物的用于治疗局部病变疾病的局部药物组合物，以及包含该组合物的装置。

背景技术

由于有大量研究工作支持，实体肿瘤常被用作局部病变疾病、尤其是难治性局部病变疾病的研究模型。实体肿瘤是一种具有瘤体征状的肿瘤疾病，瘤体是包含有肿瘤细胞的一种特征性病变组织。以胰腺癌瘤体为例，胰腺癌细胞在其中仅占约30％的体积比。可见，除了肿瘤细胞，瘤体组织中往往还存在更大量的其它组成(有时亦被称作肿瘤细胞的微环境)，包括其它多种细胞、多种细胞间质、多种管道等。

抗肿瘤药物开发所面临的一个主要问题是特异性。细胞毒药物基于肿瘤细胞抑制实验的阳性结果，可以通过全身用药靶向肿瘤细胞。然而，由于不能对靶细胞和正常细胞作足够区别，其有效剂量与安全限量之差不够大，故在产生全身性疗效(瘤体内、外的肿瘤细胞抑制效应)的同时，也会产生全身性毒性的较大风险。此外，药物分子需在瘤体组织内有效渗透才能与其间的肿瘤细胞发生作用，而这并不是一个无障碍事件。对于某些瘤体乏血供肿瘤(例如胰腺癌)而言，患者受益的机会则更小。

局部给药具有将药物进行物理靶向的优点。于是曾经有人认为，细胞毒药物的局部给药可以提高其瘤内浓度、从而提高其疗效。然而，局部给药细胞毒药物却并未显示出疗效的明显提高。仅仅提高其瘤内浓度，似乎尚不能明显提高其靶向瘤内组织中癌细胞的效率。除了求助于其缓释形式以外，细胞毒药物在临床上几乎仍全身给药。化学消融剂(高纯度乙醇、高浓度酸碱)不以细胞破坏而以组织破坏为特征。与细胞毒药物相比，其几乎无靶向癌细胞的全身疗效，却往往显示出更高局部疗效。然而，它们通常是不能对靶组织和其它组织作足够区别的強破坏剂。这使得它们实际能够应用的介入体积(例如酸碱用量不超过0.2ml/kg)和介入部位非常受限(例如对瘤体所在器官的限制、瘤体边缘消融受限等)。因而，近十年来化学消融剂以经从恶性实体肿瘤临床上淡出。实际上，目前临床上以几乎没有局部安全性和局部疗效均高的局部药物。

因而，仍然需要开发新的治疗诸如实体肿瘤的局部病变疾病的药物、尤其是局部药物，以满足现有技术尚不能满足的各种临床需求。实际上，其它局部病变、尤其是顽固性局部病变疾病的防治也都有这个急迫需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防和治疗局部病变疾病、尤其是难治性局部病变疾病的局部药物。更具体而言，本发明的目的在于提供一种物理地靶向局部病变、但却具有较高特异性的局部药物。

根据本申请公开的一个方面，其提供一种用于治疗局部病变疾病的局部药物组合物，其包含氨基酸类营养素、常规无效化合物、以及药物学可接受的液体载体，其中在该局部药物组合物中，所述氨基酸类营养素的浓度(w/v)≥2％、优选为2.5-25％、5-25％、7.5-25％或10-25％；所述常规无效化合物的浓度(w/v)为大于0.25％、优选为0.35-40％。

根据本申请公开的另一个方面，其提供氨基酸类营养素作为局部活性成分与常规无效化合物的组合在制备用于治疗局部病变疾病的局部药物组合物中的应用。在此方面，该局部药物组合物包含所述氨基酸类营养素、所述常规无效化合物、以及药物学可接受的液体载体，且其中所述氨基酸类营养素的浓度(w/v)≥2％、优选为2.5-25％、5-25％、7.5-25％或10-25％；以及所述常规无效化合物的浓度(w/v)为大于0.25％、优选为0.35-40％。

根据本申请公开的再一个方面，其提供一种预防和治疗局部病变疾病的方法，其包括向有此需要的个体局部给药根据本申请公开的药物组合物。