[发明专利]一种可诱导凋亡的携带检测标签的CD20嵌合抗原受体T淋巴细胞及其应用在审
| 申请号： | 201811010553.X | 申请日： | 2018-08-31 |
| 公开（公告）号： | CN109136244A | 公开（公告）日： | 2019-01-04 |
| 发明（设计）人： | 韩庆旺 | 申请（专利权）人： | 河北璋达生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京北新智诚知识产权代理有限公司 11100 | 代理人： | 张晶;程凤儒 |
| 地址： | 072750 河北省*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 核酸 诱导细胞凋亡 人淋巴细胞 编码表达 结合区 蛋白 标签融合蛋白 特异性识别 胞内表达 标签蛋白 表面表达 单链抗体 蛋白修饰 跟踪检测 核酸表达 免疫治疗 受体蛋白 顺序连接 诱导凋亡 直接检测 胞外区 跨膜区 信号区 凋亡 可用 修饰 诱导 标签 携带 检测 应用 | ||
1.一种编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体、标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因的核酸，其特征在于：该核酸序列如Seq ID No.8所示。
2.如权利要求1所述的编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体、标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因的核酸，其特征在于：该核酸编码表达的CD20特异性嵌合抗原受体包含顺序连接的胞外结合区，CD8α铰链区、跨膜区和CD28、CD137、CD3ζ胞内信号区以及可用于检测的V5-Tag，其中所述胞外结合区包含特异性识别CD20的单链抗体scFv(CD20)。
3.如权利要求2所述的编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体、标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因的核酸，其特征在于：该核酸编码表达的CD20特异性嵌合抗原受体包含scFv(CD20)-CD8α-CD28-CD137-CD3ζ及其组合，该组合优选为scFv(CD20)-CD8α-CD137-CD3ζ或scFv(CD20)-CD8α-CD28-CD3ζ。
4.如权利要求1所述的编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体、标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因的核酸，其特征在于：该标签融合蛋白选自V5-Tag、6X his-Tag、S-Tag、Flag-Tag、Myc-Tag或HA-Tag。
5.如权利要求1所述的编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体、标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因的核酸，其特征在于：该核酸编码表达的标签融合蛋白和可诱导凋亡的基因通过IRES序列连接。
6.如权利要求1所述的编码表达于T淋巴细胞表面的CD20特异性嵌合抗原受体和标签融合蛋白的核酸，其特征在于：该核酸编码表达的可诱导凋亡的基因为FKBP12(F36V)-Caspase9。
7.一种核酸载体，其特征在于：该核酸载体为包含有如权利要求1-6任一项所述核酸的真核表达载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体或转座子。
8.一种病毒，其特征在于，该病毒为包含有如权利要求7所述核酸载体的病毒，优选地，该病毒为包含scFv(CD20)-CD8α-CD28-CD137-CD3ζ-V5-IRES-FKBP12(F36V)-Caspase9序列的重组载体的腺病毒、腺相关病毒、慢病毒或逆转录病毒。
9.一种可检测的CD20特异性嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞，其特征在于，包含有如权利要求1-6任一项所述的核酸，或权利要求7所述的核酸载体，或权利要求8所述的病毒。
10.一种如权利要求9所述T淋巴细胞作为制备CAR-T免疫治疗的药物的应用。
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