[发明专利]先花铃子香中化合物及其药物组合物和其在制药中的应用

说明书

本发明提供结构式(I)所示11个新化合物先花铃子香醇A(chepraecoxol A,1)，先花铃子香素A‑G(chepraecoxins A‑G,2‑8)，先花铃子香香豆素A‑C(chepraecoxarins A‑C,9‑11)，含其为有效量的化合物1‑11及可药用载体或赋型剂组成的药物组合物，化合物1‑11及其药物组合物的制备方法，以及其在治疗人类疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗或预防糖尿病的药物或降血糖药物或保健品中的应用。

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及一个新的7,8位开环的桉烷型倍半萜，先花铃子香醇A(1)，7个新的对映贝壳杉烷型二萜，先花铃子香素A-G(2-8)，4个新的3位甲基取代的香豆素，先花铃子香香豆素A-C(9-11)，以化合物1-11为有效成分的药物组合物，及其在制备降血糖药物或保健食品中的应用。

背景技术：

糖尿病(DM)是一组由遗传与环境因素相互作用而引起的严重危害人类健康的常见内分泌代谢性疾病，主要因为胰岛素分泌的绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的一系列的代谢紊乱。发病的原因主要有遗传、生活习惯和环境三个因素，是由体内胰岛素缺乏或相对缺乏所致的，以高血糖为主要特征，并伴有蛋白质代谢、脂肪代谢、水和电解质等的代谢紊乱异常。世界卫生组织(WHO)公布的糖尿病诊断标准为：多饮、多食、多尿、机体消瘦，即“三多一少”的症状，且空腹血糖大于7.0mmol/L；1d中任意时间血糖值大于11.1mmol/L；餐后2h血糖大于11.1mmol/L这三种症状任意之一者，即可诊断为糖尿病。根据WHO发布的数据显示近年来糖尿病发病率迅速增高。目前，糖尿病与心脑血管疾病和肿瘤共同成为人类的“三大健康杀手”，全世界糖尿病患者约有2.46亿，预计在20年内数量达到3.8亿我国也将达5000万。中国已成为糖尿病患者最多的国家，并呈现低龄化、病死率增多的快速增长趋势。由于长期的糖代谢紊乱，糖尿病患者往往会出现多种急性或慢性并发症，如眼部的视网膜病变导致失明、肾脏病变出现酮症酸中毒和乳酸性酸中毒、神经系统损害出现神经病变、心脑血管病变出现高血压和脑血栓、末端肢体病变出现糖尿病足等，给病人带来严重的机体损伤和心理及经济压力。

糖尿病成因复杂，且该疾病为全身多个器官受损、多方面系统性紊乱的疾病，需要多途径、多靶点的综合治疗，目前，常见的降血糖作用机制或途径归纳为以下几个方面。首先，修复受损胰岛β细胞，促进胰岛素分泌。由于I型糖尿病是胰岛β细胞损害，进而导致胰岛素分泌不足，即胰岛素绝对缺乏引发，而II型糖尿病是脂毒性和糖毒性是导致胰岛β细胞受损的主要病理机制。其次是改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。胰岛素抵抗(IR)是II型糖尿病发生的重要因素和显著特征。胰岛素生理作用途径为：胰岛素与靶细胞膜上的受体结合，激活受体酪氨酸激酶，引起胰岛素受体底物磷酸化，使磷脂酞肌醇-3激酶活化，激活GLUT4向细胞膜转位，将葡萄糖转运至细胞内，促进葡萄糖的摄取和利用。病理性IR由多种因素形成，按作用环节可分为受体前、受体及受体后因素，三个因素均能导致胰岛素功能降低。因此，改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性是治疗DM重要途径。第三个作用机制为延缓糖类的消化、吸收从而降低血糖。糖类的消化、吸收主要在小肠内进行，首先食物中的淀粉等糖类物质会在淀粉酶的作用下水解为麦芽糖和异麦芽糖，而后再经过α-葡萄糖苷酶的进一步水解作用转化为能够被小肠吸收的单糖(葡萄糖)。延缓糖类消化是通过竞争性或(和)非竞争性抑制小肠内的淀粉酶、α-葡萄糖苷酶活性，减慢淀粉水解及二糖转变为单糖，即通过抑制糖类消化而延缓葡萄糖吸收入血，最终达到抑制餐后血糖快速升高的目的。最后，改善糖代谢，增加周围组织对葡萄糖的利用。