[发明专利]一类新颖的2－芳氧基烟酰胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一类新颖的2‑芳氧基烟酰胺类化合物及其制备方法和用途。该2‑芳氧基烟酰胺类化合物的化学结构式如下式(I)所示。本发明以烟酸为起始原料，通过缩合反应和碳氢键直接醚化的方法制备。该类化合物可以为2‑芳氧基烟酸类化合物及衍生物的制备提供新方法，可以用于除草剂吡氟酰草胺的制备。该类化合物表现出较好的除草活性，具有作为除草剂应用于农业相关领域的潜力。通式(I)中与取代基R连接的碳原子的立体构型为R或者S，Ar表示芳香取代基(详见说明书)。

技术领域

本发明属于化工和农药技术领域；特别是指2-芳氧基烟酰胺类化合物的制备方法、作为除草剂在植物保护领域中的应用，以及作为中间体在合成吡氟草胺和2-芳氧基烟酸类化合物中的应用。

背景技术

2-芳氧基烟酰胺类化合物在药物化学和农药化学中占有重要的地位，此类化合物具有抗菌、除草、杀虫、抗癌等显著的生物活性，同时此骨架还可以作为一个多功能的骨架或者有机中间体用于新型烟酰胺类化合物的设计、合成和构效关系研究。吡氟草胺(diflufenican)是2-芳氧基烟酰胺类化合物开发成农药的典型代表，CAS登录号是83164-33-4，在结构上属于烟酰胺类化合物，在机理上属于类胡萝卜素生物合成抑制剂，目前是拜耳公司在全球重点推广的除草剂，主要用于玉米、大豆及麦田防除多种一年生禾本科杂草和某些阔叶杂草(农药，2013，52(8)：565-567)。

以吡氟草胺(diflufenican)合成中所需的2-(间三氟甲基)苯氧基烟酸类化合物为例(US46118366A；CN104402814A)，2-芳氧基烟酰胺类化合物的合成一般以2-氯烟酸或者2-氯-3-三氯甲基吡啶为起始原料，通过铜催化高温条件下的Ullman反应或者强碱介导的亲核取代反应，来制备2-芳氧基烟酸或者酰胺。这样的路线所用的条件相对苛刻，起始原料昂贵，会产生较多的含氯废水或者废料。

本发明以廉价易得的烟酸为起始原料，通过碳氢键直接官能团化实现了新颖的2-芳氧基烟酰胺类化合物的构建。反应原料简单易得，操作过程易于控制，合成过程中所产生的含氯废料少；在制备吡氟草胺和2-芳氧基烟酸类化合物过程中所产生的2-(2-噁唑啉基)苯胺可以回收利用；此外本发明所涉及的2-芳氧基烟酰胺类化合物表现出较好的除草活性。这对含有2-芳氧基烟酰胺骨架的药物新工艺的开发和新药创制具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是开发一种2-芳氧基烟酰胺类化合物的构建新方法，进而提供一类新颖的2-芳氧基烟酰胺类化合物。此类化合物可以用于制备2-芳氧基烟酸类化合物和除草剂氟草胺，同时还可以作为具有除草活性的新分子进行进一步的开发。

本发明以廉价易得的烟酸为起始原料，解决的关键技术问题是利用碳氢键直接官能团化实现2-芳氧基烟酰胺类化合物的构建，制备方法简单、原料易得，是一种适合于大规模制备的简便方法。

本发明提供的2-芳氧基烟酰胺类化合物如下通式(I)所示的结构。

通式(I)中：

Ar表示具有5～15个碳原子的芳基，其中的芳基可以在其邻、间、对位被烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基、甲氧羰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基或硝基取代；芳基选自萘基、蒽基、菲基、吡啶、噻吩、喹啉和异喹啉；

取代基R分别代表：氢、甲基、羟亚甲基、羧酸烃基酯(1-6碳)、1-6碳烷基、苯基和苄基。

优选的Ar代表苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻氰基苯基、间氰基苯基、对氰基苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、联苯基、甲氧羰基苯基、乙氧羰基苯基、1-萘基、2-萘基、取代萘基、蒽基、菲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-喹啉基、3-喹啉基、3-喹啉基、2-喹啉基。