[发明专利]一种N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物在药物制备中的应用

说明书

本发明公开了一种N‑(噻唑‑2‑基)‑3‑(哌嗪‑1‑基)丙酰胺类化合物在药物制备中的应用，所述的化合物用于制备抗炎药物。试验结果表明该类化合物具有抗炎活性，尤其是能用于治疗由TNF‑α和/或IL‑6超出正常量表达和释放而导致的急性肺损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)的化合物(代号LM9)或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防炎症疾病病的药物中的用途。

背景技术

炎症作为一种重要的病理过程，是人类机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答从而导致机体自损伤时，就逐步演变成了炎症。在炎症发生过程中，炎症因子会直接或间接造成组织和细胞的破坏。

急性肺损伤(Acute Lung Inflammation，ALI)是由各种间接或者直接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全。该疾病的死亡率可以超过30。然而目前临床上还没有有效的治疗手段。ALI的发病机制十分复杂，这是由于机体常遭受内源性或外源性致病微生物及其代谢产物的侵袭，以及中毒、休克、急性胰腺炎等均可引发机体组织细胞炎症反应，继而引发感染、脓毒血症等，并进一步诱发机体产生大量的炎性细胞因子主要有IL-6、TNF-α、IL-1β和IL-12等。多项临床研究表明，由炎症因子和趋化因子形成的复杂的网络在介导、放大和延续急性肺损伤的过程中起重要作用。因此抑制炎症因子的释放成为了治疗急性肺损伤的重要手段。

本发明人在多年的工作基础上，发现了式(I)的化合物(LM9)能治疗炎症引起的急性肺损伤的研究报道，后续生物实验发现该化合物具有抗炎活性，尤其是能用于治疗由TNF-α和/或IL-6超出正常量表达和释放而导致的急性肺损伤。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物的新的用途。

一种N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物在药物制备中的应用，所述的N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物用于制备抗炎药物；

所述的N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物选自以下化合物中的一种：

作为优选，所述抗炎药物用于预防或者治疗炎症以及与炎症相关的疾病。

作为优选，其中所述抗炎药物是能够通过抑制巨噬细胞释放炎症因子的释放而治疗的炎症；

所述巨噬细胞释放炎症因子为TNF-α和/或IL-6。

本发明涉及一类具有急性肺损伤治疗作用的一类以取代哌啶酮为母核结构的单羰基姜黄素类似物及与炎症相关疾病的治疗药物，所述疾病的病因至少部分地是由炎症引起，所述疾病包括但不限于以下疾病：缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎、各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛；急性的轻、中度疼痛，如，手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛；缺血性再灌注，如，脑缺血再灌注、心肌缺血再灌注；动脉粥样硬化；肝炎；淋巴炎；肺炎；痢疾；阑尾炎。

作为优选，化合物选自如下化合物之任一：

作为最优选，本发明的化合物为：

作为优先，所述的抗炎药物用于缓解或治疗急性肺损伤。

本发明还提供了一种用于治疗炎症的药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述的N-(噻唑-2-基)-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺类化合物或其可药用盐和药用辅料。