[发明专利]MMP-14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种MMP‑14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用，涉及生物制药技术领域。本发明的MMP‑14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用。所述MMP‑14抑制剂为NSC 405020，分子式为C₁₂H₁₅Cl₂NO；MMP‑14抑制剂用于抑制血管损伤后新生内膜增生。本发明还公开了一种用于治疗血管内膜增生相关血管疾病的药物，其包含所述MMP‑14抑制剂。本发明通过在大鼠颈动脉球囊损伤后在各时间点分别应用MMP‑14抑制剂，检测了不同组中MMP‑14在血管损伤后不同时间点的表达情况，研究其在新生内膜形成过程中可能发挥的作用，首次提出MMP‑14抑制剂可用于治疗血管损伤等相关疾病。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种MMP-14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用。

背景技术

随着经济水平的发展和人民生活水平的提高，冠心病的发病率及死亡率在全世界范围内呈逐年升高。近年来，经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)等被广泛应用于临床，通过球囊扩张、支架置入以及动脉旁路手术等，虽然可以实现血管重建，有效的疏通阻塞的动脉、改善血供。然而，手术过程中出现的不同程度的机械损伤会引起血管新生内膜的形成，据统计，10％-20％的患者会在术后一段时间内出现血管再狭窄或再次堵塞等情况而导致冠心病复发，这严重影响了PCI的远期疗效。因此，PCI术后发生的血管再狭窄及问题成为心血管病学研究领域的一项重点问题。

新生内膜增生和血管重塑被认为是血管硬化狭窄及管腔内治疗失败的根本原因。血管受到机械损伤后局部释放炎性介质、细胞因子和生长因子促进新生内膜的形成以及细胞外基质的沉积是导致血管再狭窄的主要病理过程。不论血管损伤激活血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)从中膜迁移至内膜导致新生内膜增生，还是骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)被招募至损伤处参与修复，细胞外基质都是细胞迁移必须克服的重要屏障。基质金属蛋白酶通过调节细胞外基质的合成和降解而影响血管重塑，MMP-14即MT1-MMP(Membrane type 1matrix metalloproteinase)是第一个被发现的膜型基质金属蛋白酶，能够通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)促进肿瘤细胞的迁移，在肺癌乳腺癌、甲状腺癌、原发性肾母细胞瘤、结直肠癌的浸润、转移中发挥重要作用。迄今，尚未见化合物C₁₂H₁₅Cl₂NO对内膜增生性血管重构具有治疗作用的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明实施例提供了一种MMP-14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用。

为达到上述目的，本发明主要提供了如下技术方案：

一方面，本发明实施例提供了一种MMP-14抑制剂在制备治疗血管损伤的药物中的应用。

作为优选，所述MMP-14抑制剂为NSC 405020，分子式为C₁₂H₁₅Cl₂NO。

作为优选，所述MMP-14抑制剂用于抑制血管损伤后新生内膜增生。

另一方面，本发明实施例提供了一种用于治疗血管内膜增生相关血管疾病的药物，所述药物包含上述MMP-14抑制剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明通过在大鼠颈动脉球囊损伤后在各时间点分别应用MMP-14抑制剂，检测了不同组中MMP-14在血管损伤后不同时间点的表达情况，研究了其在新生内膜形成过程中可能发挥的作用，首次提出了MMP-14抑制剂可用于治疗血管损伤等相关疾病。

附图说明