[发明专利]一种栓塞聚合物、新型血管栓塞化疗组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种栓塞聚合物，其特征在于，所述栓塞聚合物是由含有不饱和双键的小分子单体与含有不饱和双键和阴离子基团的单体，以及任选的交联剂通过自由基引发的聚合反应而生成的,所述交联剂为多官能度的水溶性丙烯酸酯或丙烯酰胺。

2.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，所述的含有不饱和双键的小分子单体为甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯等丙烯酸酯类中的一种或多种；优选地，所述的含有不饱和双键的小分子单体为甲基丙烯酸羟乙酯；

所述的含有不饱和双键和阴离子基团的单体为丙烯酸、丙烯酸盐、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸盐、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸盐中的一种或多种；

所述的交联剂为N,N'-亚甲基双丙烯酰胺、N,N'-二烯丙基酒石酸二酰胺和乙二醛-双丙烯酰胺、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯中的一种或多种；优选地，所述交联剂为N,N'-亚甲基双丙烯酰胺。

3.根据权利要求1或2所述的栓塞聚合物，其特征在于，所述聚合反应加入引发剂和催化剂。

4.根据权利要求3所述的栓塞聚合物，其特征在于，所述引发剂选自偶氮类、过氧化合物中的一种或多种；优选地，所述引发剂为偶氮二异丁腈、N-亚硝基酰基苯胺、过硫酸铵、过硫酸钾、双氧水和四价铈中的一种或多种；更优选地，所述引发剂为过硫酸铵或过硫酸钾；

所述催化剂选自四甲基乙二胺。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的栓塞聚合物，其特征在于，所述栓塞聚合物为微球；优选地，所述栓塞聚合物是粒度范围为10～2000μm的微球。

6.一种新型血管栓塞化疗组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的栓塞聚合物；和含有阳离子基团的化疗药物；所述化疗药物结合到栓塞聚合物的阴离子基团上。

7.根据权利要求6所述的新型血管栓塞化疗组合物，其特征在于，所述含有阳离子基团的化疗药物为阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、米托蒽醌、伊立替康、拓扑替康、博来霉素、平阳霉素、舒尼替尼、吉非替尼、索拉菲尼、伊马替尼、瓦他拉尼及其盐中的一种或多种；优选地，所述含有阳离子基团的化疗药物为阿霉素、表阿霉素、伊立替康、平阳霉素或舒尼替尼。

8.根据权利要求6或7所述的新型血管栓塞化疗组合物，其特征在于，所述新型血管栓塞化疗组合物还包括成像剂和活性染料中的至少一种。

9.根据权利要求6或7所述的新型血管栓塞化疗组合物在制备治疗肿瘤、血管畸形疾病的药物中的用途；优选地，所述的肿瘤为血管瘤、子宫肌瘤、肝癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺恶性肿瘤。

10.根据权利要求6或7所述的新型血管栓塞化疗组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)采用反相悬浮聚合法，使含有不饱和双键的小分子单体与含有不饱和双键和阴离子基团的单体，以及任选的交联剂通过自由基引发的聚合反应而生成栓塞聚合物；

(2)将生成的栓塞聚合物置于化疗药物的溶液中，得到新型血管栓塞化疗组合物。

优选地，所述制备方法包括以下步骤：

(1)采用反相悬浮聚合法，向含有表面活性剂的油相中通入惰性气体，然后将含有不饱和双键的小分子单体、含有不饱和双键和阴离子基团的单体、交联剂、引发剂的混合溶液加入到50～90℃的所述油相中，充分混合后再加入催化剂，搅拌下反应2～5小时后分离出微球，洗净；

(2)吸干微球表面水分后，将其置于含化疗药物的溶液中，浸泡后洗去微球表面未交换的化疗药物，得到所述新型血管栓塞化疗组合物。