[发明专利]3－酰胺基苯甲酸衍生物、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中R¹选自3～6碳的环烷基、芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自非取代或取代的1～4碳的直链或支链烷烃、氟、氯、溴、碘、烷氧基、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基的取代基所取代；Ring选自五元或六元的芳基及杂芳基；当Ring选自芳基或杂芳基时，所述芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自1～4碳的烷基、氟、氯、溴、碘、羟基或烷氧基的取代基所取代；R²选自哌嗪、哌啶、吗啉或-CONH(CH₂)_nNR³R⁴n＝0，1，2，3，4和5；R³、R⁴独立地选自1～4碳的烷基、3～6碳的环烷基。

2.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述的式I化合物中：R¹为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、各种取代的苯基或者各种取代的含氮、氧、硫五元或六元的杂芳基；Ring为苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑、咪唑基、吡唑基；R²选自哌嗪、哌啶、吗啉或-CONH(CH₂)_nNR³R⁴，其中n＝0，1，2，3，4和5。

3.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述化合物优先选自：

R¹为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基和2，4，6-三氯苯基等；Ring为苯基、噻吩基、呋喃基；R²为哌嗪-1-基、哌啶-4-基、吗啉或-CONH(CH₂)_nNR³R⁴，其中n＝0，1，2，3，4和5。

4.根据权利要求1所述的式I化合物的制备方法，如下反应式：

L：为离去基团，优选为Cl、Br、I或OTf；

R⁵：为氨基的常用保护基，优选Cbz、Boc或者甲酰基；

R¹、R²和Ring和权利要求1、2一致。

具体包括以下步骤：

(1)通式化合物1经氨基保护制得通式化合物2；

(2)通式化合物2在PdCl₂dppf催化下与联硼酸频那醇酯制得通式化合物3；

(3)通式化合物3经Suzuki-Miyaura反应制得通式化合物4；

(4)通式化合物4经脱保护制得通式化合物5；

(5)通式化合物5与不同的羧酸衍生物经缩合、脱保护基反应制得通式化合物6。

5.根据权利要求1、2或3任意一项所述的式I化合物或其在药学上可接受的盐，在药学上可接受的盐为权利要求1、2或3任意一项所述的式I化合物与下列酸形成的酸加成盐：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。

6.一种药用组合物，其中含有权利要求1、2或3的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

7.权利要求1、2或3的化合物或其药学上可接受的盐在制备P2Y₁₄受体抑制剂药物的用途。

8.权利要求7的用途，其中P2Y₁₄受体抑制剂药物是在炎症疾病方面的用途。