[发明专利]葡萄糖和乙醇在协同调控斑马鱼心血管发育中的应用

说明书

本发明公开了乙醇和葡萄糖在诱导斑马鱼心血管缺陷中的应用，还公开了利用乙醇和葡萄糖构建具有心血管缺陷的斑马鱼模型的方法。具体的，本发明利用转基因斑马鱼tg(fli1a:EGFP)和tg(cmlc2:GFP)为模型，研究了乙醇和葡萄糖两种常见的环境危险因素在胚胎心血管系统发育中的毒性，发现胚胎期乙醇和/或葡萄糖作用下可以引起严重的心血管系统发育障碍。利用上述研究成果，可以开发诱导斑马鱼心血管缺陷的药物。另外，还可以构建具有心血管缺陷的斑马鱼模型以供科学研究。

技术领域

本发明属于生物发育领域，涉及葡萄糖和乙醇在协同调控斑马鱼心血管发育中的应用。

背景技术

胚胎的发育毒性大多由环境与遗传因素共同造成，环境因素对胚胎发育的影响日益受到重视。因此，借助动物模型深入研究环境因素对心血管的发育毒性作用具有重要的现实意义。

斑马鱼是一种新型模式生物，具有体外受精、发育快速、胚胎透明等优点，已经广泛应用于发育生物学和环境毒理学研究。能够在转基因斑马鱼tg(fli1a:EGFP)和tg(cmlc2:GFP)活体对胚胎发育早期的血管生成和心脏发育进行实时、定性和定位观察，为研究环境因素对心血管系统发育的影响提供了极为便利的条件。本申请以tg(fli1a:EGFP)和tg(cmlc2:GFP)两种转基因斑马鱼为研究对象，观察了葡萄糖和乙醇对斑马鱼胚胎血管发生的干扰作用以及对心脏发育的影响，并对其作用机制做初步探讨。

发明内容

根据本发明的一个方面，本发明提供了葡萄糖在制备诱导斑马鱼血管生成缺陷的药物中应用。

进一步，诱导斑马鱼血管生成缺陷时，葡萄糖的作用浓度至少为50mM。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了葡萄糖在构建具有血管生成缺陷的斑马鱼模型中的应用。

进一步，构建具有血管生成缺陷的斑马鱼模型时，葡萄糖的作用浓度至少为50mM。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了乙醇制备诱导斑马鱼血管生成缺陷的药物中的应用。

进一步，血管生成缺陷包括躯干节间血管生成缺陷、肠下静脉血管生成缺陷。

诱导躯干节间血管生成缺陷时乙醇的作用浓度至少为500mM；诱导肠下静脉血管生成缺陷时乙醇的作用浓度至少为400mM。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了乙醇在构建具有血管生成缺陷的斑马鱼模型中的应用。

进一步，血管生成缺陷包括躯干节间血管生成缺陷、肠下静脉血管生成缺陷。

构建具有躯干节间血管生成缺陷的斑马鱼模型时乙醇的作用浓度至少为500mM；构建具有肠下静脉血管生成缺陷的斑马鱼模型时乙醇的作用浓度至少为400mM。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了乙醇制备诱导斑马鱼心脏发育缺陷的药物中的应用。

进一步，诱导心脏发育缺陷时乙醇的作用浓度至少为300mM。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了乙醇制备构建具有心脏发育缺陷的斑马鱼模型中的应用。

进一步，构建具有心脏发育缺陷的斑马鱼模型时乙醇的作用浓度至少为300mM。

根据本发明的又一个方面，本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括葡萄糖、乙醇。

进一步，保持葡萄糖含量恒定，葡萄糖与乙醇的摩尔质量比至多为1:2。

更进一步，当所述药物组合物用于诱导斑马鱼躯干节间血管生成缺陷时，葡萄糖与乙醇的摩尔质量比至多为1:4。

当所述药物组合物用于诱导斑马鱼肠下静脉血管生成缺陷时，葡萄糖与乙醇的摩尔质量比至多为1:6。