[发明专利]一种新型四肽—苏酪脯精肽及其抗肿瘤应用

说明书

本发明涉及一种新型四肽—苏酪脯精肽及其抗肿瘤应用，该四肽为苏氨酸‑酪氨酸‑脯氨酸‑精氨酸，合成工艺简单可行，成本低，纯度高，且具有较强的抗肿瘤活性，将在肿瘤临床治疗过程中发挥重要的作用。

技术领域

本发明属于抗肿瘤生物制剂领域，涉及四肽，尤其是一种新型四肽—苏酪脯精肽及其抗肿瘤应用。

背景技术

癌症属于恶性肿瘤，治愈困难，致死率高，严重影响着人类健康。目前化学药物治疗是对肿瘤患者最主要的治疗手段，但其副作用明显，且常导致病情复发。因此，近年来大量的研究致力于增强机体抗肿瘤免疫力从而达到治愈肿瘤的效果。本发明提供了一种新型的抗肿瘤活性四肽，即苏氨酸-酪氨酸-脯氨酸-精氨酸(Thr-Tyr-Pro-Arg，TYPR)，其在肿瘤动物模型中表现出了优秀的抗肿瘤活性，可显著增强抗肿瘤免疫能力，在肿瘤的预防和治疗过程将发挥重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供新型四肽—苏酪脯精肽及其抗肿瘤应用，该四肽成分明确，结构简单，在荷瘤小鼠体内表现出了较强的免疫增强作用，可有效增强机体抗肿瘤免疫能力，抑制体内肿瘤细胞的增殖。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

化学合成法合成该四肽TYPR，具体方法为：

1)选Fmoc-Arg-Resin树脂，用DCM溶胀半小时；

2)DMF洗三遍，DBLK去保护15分钟，DMF洗六遍；

3)偶联Fmoc-Pro-OH，反应半小时；

4)溶液亮黄，树脂透明，即检测合格，重复第2步骤；

5)偶联Fmoc-Tyr-OH反应半小时检测合格，即溶液亮黄，树脂透明，重复第2步骤；

6)偶联Fmoc-Thr-OH，反应半小时检测合格，即溶液亮黄，树脂透明，重复第2步骤；

7)乙酰化，用吡啶:乙酸酐＝0.17:0.2检测溶液亮黄，树脂透明；

8)用DMF、DCM、甲醇各洗3遍，收缩，切割后送纯化。经液相色谱检测该苏酪脯精肽的纯度为98％以上；

将实验动物分成5组，空白组、模型组、阳性对照组，四肽剂量组；昆明小鼠购买后适应环境1周，开始进行实验，将除空白组以外其他四组均在小鼠右前肢腋下接种肿瘤细胞，然后阳性对照组腹腔注射常见的化疗药物，四肽组皮下注射活性四肽；给药21天后，实验期结束，对各组小鼠脏器指数、肿瘤重量及免疫细胞活性进行检测。根据上述实验数据可以得出活性四肽的抗肿瘤效果。

本发明的优点和积极效果是：

本发明针对现在主要的肿瘤治疗手段—化疗的缺点和不足，提供了一种新型的具有高抗肿瘤生物活性的四肽-苏酪脯精肽，该四肽结构简单，合成工艺可行，成本低，纯度高，且具有较强的抗肿瘤活性，将在肿瘤临床治疗过程中发挥重要的作用。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

首先合成活性四肽TYPR，具体方法为：

1)选Fmoc-Arg-Resin树脂，用DCM溶胀半小时；

2)DMF洗三遍，DBLK去保护15分钟，DMF洗六遍；

3)偶联Fmoc-Pro-OH，反应半小时；

4)溶液亮黄，树脂透明，即检测合格，重复第2步骤；

5)偶联Fmoc-Tyr-OH反应半小时检测合格，即溶液亮黄，树脂透明，重复第2步骤；