[发明专利]一种新型强心苷类单体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明涉及一种新型强心苷类单体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，利用MTT实验证实HTF‑1能够诱导人宫颈癌HeLa细胞，人乳腺癌MCF‑7细胞，人肝癌HepG2细胞发生凋亡，并且具有剂量与时间依赖性，然后以HeLa细胞为研究对象，利用细胞流式分析技术、伤口愈合实验、Transwell小室实验、蛋白免疫印迹法等，分别检测HTF‑1对HeLa细胞的凋亡、细胞周期、增殖、迁移、侵袭以及相关蛋白表达水平的影响。本发明中HTF‑1能够抑制癌细胞的增殖，迁移和侵袭并诱导HeLa细胞发生凋亡，使细胞周期停滞在S期。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物筛选领域，尤其是一种新型强心苷类单体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，传统的化疗、放疗虽成功的提高了多种恶性肿瘤的治愈率，减轻了病人的痛苦。但同时也具有较强的副作用以及术后容易复发等缺点。中药为中医治病的物质基础，其具有多成分、多靶点的作用特点，并且可以作用于肿瘤发病的不同环节，同时其具有毒副作用低，能够提高机体免疫力，不易产生耐药性等优点，使得从天然产物中寻找新型抗肿瘤药物的研究刻不容缓。

毛莨科嚏根草属植物铁筷子(Helleborus thibetanus Franch)是我国特有的一种植物，主要分布在四川西北部、甘肃南部和陕西南部。铁筷子俗称‘小桃儿七’，已被作为民族药物使用，主治尿道炎、膀胱炎、跌打损伤及疮疖肿毒等症。几种嚏根草属植物的提取物具有免疫刺激性和抗炎性。人们逐渐研究了小桃儿七的化学成分，进一步分离和鉴定了一些甾体皂苷，一种孕甾烷，螺甾醇硫酸盐，几种蟾蜍二羟烯酸内酯类化合物。然而，几乎没有看到对这个物种的一些单体化合物的生物活性研究。强心苷是一类具有选择性强心作用的药物，由于强心苷对细胞表面Na⁺/K⁺-ATP酶的特异性抑制作用，强心苷在治疗充血性心力衰竭和心律失常方面的疗效已得到广泛认可。然而，对于强心苷及其某些衍生物可能具有抗癌活性方面知之甚少。本研究中，我们发现中药小桃儿七中分离的一种新型强心苷类单体化合物HTF-1具有强烈的抗癌活性，并试图探索其中潜在的分子机制。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种新型强心苷类单体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，本发明提供的HTF-1能够抑制癌细胞的增殖，迁移和侵袭并诱导HeLa细胞发生凋亡，使细胞周期停滞在S期。此外，HTF-1能够激活caspase 9依赖的凋亡途径和双链DNA断裂(DSBs)，同时发现，HTF-1能够激活JNK，但抑制ERK和PI3K-Akt-mTOR通路。

本发明解决其技术问题是采取以下技术方案实现的：

一种新型强心苷类单体化合物，结构式如下：

新型强心苷类单体化合物在制备治疗肿瘤药物中的用途。

新型强心苷类单体化合物在制备诱导人宫颈癌HeLa细胞，人乳腺癌MCF-7细胞，人肝癌HepG2细胞发生凋亡制剂中的应用。

新型强心苷类单体化合物在制备PI3K-Akt-mTOR信号通路/蛋白抑制剂中的应用。

新型强心苷类单体化合物在制备ERK信号通路/蛋白抑制剂中的应用。

新型强心苷类单体化合物在制备Caspase 9蛋白激动剂中的应用。

新型强心苷类单体化合物在制备γH2AX蛋白激动剂中的应用。

新型强心苷类单体化合物在制备JNK信号通路/蛋白激动剂中的应用。

本发明的优点和积极效果是：

1、本发明中HTF-1体外诱导癌细胞凋亡部分是由上述机制作用的，希望本发明能够丰富人类对于强心苷类化合物的理解，并且发现了其具有强大的抗癌活性，为以天然产物为基础的抗癌药物的研发铺平道路。