[发明专利]一种含富马酸卢帕他定的眼膏及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含富马酸卢帕他定的眼膏，所述眼膏包括如下组分：富马酸卢帕他定、白蒺藜提取物和药学上可接受的眼膏用辅料；其中，每100重量份的眼膏中富马酸卢帕他的重量份为0.1‑0.5份。本发明改提供该眼膏的制备方法。本发明的眼膏，治疗效果好、性质稳定、毒副作用小等优点。

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地说，涉及一种含富马酸卢帕他定的眼膏及其制备方法。

背景技术

过敏性结膜炎是致盲的一种常见多发因素，如不及时治疗，可造成不可逆性的视力丧失。国内外许多眼科学家对这一病变过程进行过大量研究，包括临床诊治和实验性研究，目前仍没有一个较理想的治疗方案。

有研究表明，组胺是在变态反应早期和症状出现时含有的最多炎症介质，而PAF则是气道炎症中又一重要炎症介质，抑制组胺等炎症介质活性是治疗炎症的重点。卢帕他定是目前上市的唯一既具有抗组胺作用又拮抗血小板活化因子(PAF)活性的抗过敏药，可治疗季节性和常年性过敏性鼻炎。有学者利用豚鼠回肠功能实验比较了卢帕他定和其他第一、二代抗组胺药的抗组胺活性，证明卢帕他定较特非那定、氯雷他定、西替利嗪、安他乐及苯海拉明具有更强的抗组胺活性。卢帕他定对肺组织H1受体，较之小脑H1受体具有更好的选择性结合能力，氯雷他定却未见类似效应。卢帕他定对组胺H1受体和缓激肽受体B2的基因表达具有抑制作用；此外多项体外及动物模型实验均证实了卢帕他定拮抗PAF的作用。此外，卢帕他定还能LAD2型肥大细胞PAF诱导的组胺、白细胞介素(IL)8、白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子(TNF)的释放，能够对结膜炎能起到一定得治疗作用。

目前，卢帕他定的研究主要集中在滴鼻剂和口服剂上，如CN103108635A的中国发明专利文件，公开了一种富马酸卢帕他定的无环糊精含水液态制剂，其可用于治疗过敏性鼻炎及荨麻疹。所述制剂包含富马酸卢帕他定、一种或多种共溶剂及一种或多种pH调节剂，其中该组合物的pH介于4与6.5之间，其用于治疗过敏性疾病。

而目前富马酸卢帕他定的眼部用药研究较少，对于眼部用药，结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。现有的部分研究将富马酸卢帕他定制备成眼部用药液体制剂，如：

CN101926762A的中国发明专利文件，公开了一种富马酸卢帕他定滴眼液，该滴眼液是以富马酸卢帕他定为主药，辅以增稠剂、缓冲盐、等渗剂、抑菌剂、增溶剂。配制方法A为先将增稠剂用一定量水溶解，再将主药、缓冲盐、等渗剂、抑菌剂、增溶剂用一定量注射用水溶解，混合两种溶液，加适量注射用水至所需浓度；制备方法B为将增稠剂、富马酸卢帕他定、缓冲盐、抑菌剂、等渗剂、增溶剂和注射用水一起长时间搅拌至溶液澄清，再补加注射用水至全量即得。本发明富马酸卢帕他定滴眼液的制备方法简单，用于治疗眼表过敏性疾病，具有疗效显著、无刺激性、无毒副作用、稳定性好等特点。

CN101669901A的中国发明专利文件，公开了一种用于眼部给药的液体制剂。所述液体制剂含有0.1-25g/100mL的卢帕他定，以及0.5-30g/100mL的环糊精类化合物；本发明还涉及所述液体制剂的制备方法。本发明的液体制剂具有吸收迅速、使用方便、疗效确切、稳定的特点，对于治疗结膜炎，尤其是过敏性结膜炎具有良好的疗效。

上述液体制剂，无需通过注射，降低了对用药者的眼部损失，使用安全，但在针对过敏性结膜炎、角膜炎等症状的疗效方面还存在一定的局限。

发明内容

针对现有富马酸卢帕他定眼部制剂在治疗过敏性结膜炎、角膜炎等症状疗效存在一定程度的局限情况，本发明的目的在于提供一种具有治疗效果好、眼部透过性好、性质稳定、毒副作用小的含富马酸卢帕他定的眼膏，同时本发明还提供该眼膏的制备方法。