[发明专利]一种银杏内酯组合物在制备用于肾组织纤维化的药物中的应用

说明书

本发明提供了银杏内酯组合物在制备治疗肾组织纤维化药物中的应用。所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，其特征在于，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40):(50～75):(0.2～5)。本发明建立的UUO动物模型，在给予银杏内酯组合物治疗后发现UUO动物的行为学有了明显改善，血清中Scr、BUN、bFGF、TNF‑а及肾脏组织中TGF‑β1、FN等指标被不同程度的改善，肾脏组织纤维化程度显著降低。这表明本发明的组合物对肾纤维化有良好的疗效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及银杏内酯组合物对于肾纤维化的治疗作用。

背景技术

慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)包括原发性、继发性肾小球疾病，肾小管、间质及血管疾病等，目前认为肾纤维化是各种CKD发展到末端肾病(end stagerenal disease,ESRD)的共同病理途径。导致肾纤维化的因素很多，但其病理学特征主要表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在组织器官内持续过度沉积及肾小球细胞的萎缩。虽然现代医学对于肾纤维化的理论机制研究已经非常深入，但目前对于肾纤维化还未有行之有效的治疗方法，患者主要通过血液透析、肾脏移植等方法维持生命，巨大的经济压力也给患者及其家属带来了极大的痛苦。而中药则依据其自身理论基础，在肾纤维化的防治上取得极大的进展，并且临床研究也显示了中医药对于肾纤维化的保护作用。

目前实验性的肾纤维化模型主要分为两种，一种是药物或毒物诱导的模型，包括氯化汞、马兜铃酸、腺嘌呤及链脲霉素等；另一种则是手术模型，包括单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)、5/6肾切除模型、缺血再灌注模型，其中UUO模型因为成模率高、模型稳定而应用广泛。

银杏内酯作为银杏叶中主要的活性成分之一，是一类罕见的天然化合物，迄今尚未发现存在于其他植物中，具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抗细胞凋亡及死亡、扩张血管、保护中枢神经和缺血组织等药理作用。而目前也未见有关银杏内酯成分在抗肾纤维化的报道。

发明内容

本发明应用单侧输尿管梗阻模型来评价银杏内酯的抗肾纤维化作用，旨在提供一种多成分协同针对肾纤维化的银杏内酯组合物。

由此，本发明提出了一种银杏内酯组合物在制备用于肾组织纤维化的药物中的应用。所述用于，可以是包括预防或治疗在内的一切有益于改善患者肾纤维化的方式。其具体包括能够改善包括原发性、继发性肾小球疾病，肾小管、间质及血管疾病等肾脏慢性疾病诱发的肾纤维化。

进一步地，所述银杏内酯组合物包括银杏内酯A、B、K，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～40):(50～75):(0.2～5)。进一步地，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～35):(50～70):(0.5～4)。更进一步地，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为(20～30):(50～65):(0.8～4)。

优选地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为20:50:5。

优选地，以重量比计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯K比例为30:75:0.2。

进一步地，所述用于肾组织纤维化的药物还包括药学上可接受的辅料。

具体地，所述用于肾组织纤维化的药物可以使用各种药学上可接受的辅料制备成口服制剂、注射给药剂型、吸入给药剂型或外用给药制剂等。且该药物可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。

进一步地，银杏内酯组合物可以制备成片剂、胶囊剂、粉针剂、注射剂、栓剂、透皮制剂等等。

进一步地，当用于肾组织纤维化的药物选自注射给药时，所述注射给药剂型剂量为0.8-8mg/kg/d。具体为静脉滴注治疗。