[发明专利]一种miRNA抑制剂在制备抗结核菌药物中的应用

说明书

本发明属于药学技术领域，特别涉及一种miRNA抑制剂在制备抗结核菌药物中的应用，还涉及一种抗结核菌药物。发明人通过一系列实验证实，miR‑27a antagomir能够降低结核菌感染巨噬细胞后的胞内存活；相关动物实验结果表明，miR‑27a antagomir能够有效减轻肺部的病理损伤，且能够明显降低肺内结核菌的荷菌量。本发明提供了miR‑27a antagomir这种miRNA抑制剂在制备抗结核菌药物中的新用途，显然，miR‑27a antagomir能有效抑制结核菌的感染，有利于为结核病的治疗提供有效的药物支持，从而具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药学技术领域，特别涉及一种miRNA抑制剂在制备抗结核菌药物中的应用，还涉及一种抗结核菌药物。

背景技术

众所周知，结核病可以在全身的任何一个部位发病，但最常发病于肺，即被称为肺结核。肺外结核病(即在肺以外的器官发生的结核病)可能与肺结核共同存在。结核病一般的临床体征与症状包括发热、发冷、盗汗、食欲不振、体重减轻以及疲倦。

开放性结核病最常见于肺部(占约90％的病例)，即肺结核。肺结核的症状可包含胸痛和长时间带痰咳嗽，而约有25％的人可能不会表现任何症状。偶尔，患者可能表现为小量的咳血、咳嗽，在极为罕见的病例中，感染可能侵蚀到肺动脉和雷斯莫森氏动脉瘤，从而导致大量出血。肺结核可能演变成慢性疾病，并导致上肺叶产生大疤痕；上肺叶比下肺叶更易受到肺结核的影响，但这个差别的原因目前还未明；可能的解释为上肺叶的空气流通较佳，或其淋巴引流能力较差。

结核杆菌(即结核分枝杆菌(MTB))是主要引起结核病的致病原，结核杆菌的生长速度与其它细菌相比非常缓慢，细胞每16至20小时才分裂一次，而其它细菌一般则不到半小时即分裂一次。结核杆菌还有一个特殊的双层脂质外膜。细胞壁富含脂质是分枝杆菌属特有的临床特征，使用一般的革兰氏染色鉴定，会出现不明显的阳性反应或无法被染上色的现象，原因就是其细胞壁中富含脂质以及霉菌酸(分枝菌酸，一种脂肪酸)。结核杆菌可以抵抗弱消毒剂并且可以用内生孢子的方式存活数星期。在自然界，结核杆菌只能生长于宿主个体的细胞中，但在实验室中可在试管内培养。因此，医检师可利用组织染色法处理痰液检体，便可用显微镜鉴别出结核杆菌。

研究表明，结核分枝杆菌复合群(MTBC)包括其它四种可引起结核病的分枝杆菌属的细菌：牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、卡氏分枝杆菌及田鼠分枝杆菌。其中，非洲分枝杆菌分布不广，但却是导致非洲结核病感染的重要因素。牛分枝杆菌曾是导致结核病感染的常见因素，但因巴式消毒法在牛奶生产中的使用，在发达国家已几乎不再出现牛分枝杆菌导致结核病感染的病例。卡式分枝杆菌较为罕见，且似乎仅出现于非洲之角(东北非洲)，但也有少数几例病例出现于非洲裔移民中。田鼠分枝杆菌也较为罕见，且几乎仅出现于免疫不全人群，但其盛行率可能被严重低估。