[发明专利]一种可用于制备治疗心血管疾病药物的化合物及其制备方法、用途

说明书

本发明公开了一种可用于制备治疗心血管疾病药物的化合物，并公开了其制备方法和用途。本发明通过药理实验，证明该化合物具有毒副作用小，可用于治疗心血管疾病，对肝、肺、脾、肾基本无明显影响，有明显的抑制血小板聚集的效果，在抗冠状动脉粥样硬化方面有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及与治疗心血管疾病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对心血管疾病有治疗作用的一种肉桂酸骨架的化合物，其制备方法以及含有它们的药物组合物。

背景技术

心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病。是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50％以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。

其中冠状动脉硬化是极为常见的一种心脑血管疾病，动脉粥样硬化是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱，神经血管功能失调引起。常导致血栓形成、供血障碍等。也叫粥样硬化。

动脉粥样硬化的症状主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75％以上,则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛便血等症状。下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。

本发明公开了一种肉桂酸骨架的化合物，可用于制备治疗心血管疾病尤其是冠状动脉粥样硬化的药物。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种能够用于制备治疗心血管疾病药物的式I化合物。

本发明的另一个目的是提供制备式I的化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分与一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物共同用于治疗心血管疾病。

本发明具有式I结构的化合物I具有下述结构式：

本发明所述式I化合物通过以下步骤合成：

化合物A进行甲基化反应，得到化合物B，化合物B用溴化试剂处理得到化合物C，C在碱存在下与四氮唑反应得到化合物D，D经酰胺化反应得到化合物I。

本发明通过各项试验测定了如式I化合物对心血管疾病的活性。经试验表明，式I结构的化合物能用于制备治疗心血管疾病的药物，具有良好的开发应用前景。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

附图说明

图1为本发明制备得到的化合物I的结构式。

图2位本发明制备得到的化合物I的反应方程式。

具体实施方式

实施例1：