[发明专利]一种聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯的制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201811034647.0 申请日: 2018-09-06
公开(公告)号: CN109320713B 公开(公告)日: 2020-11-27
发明(设计)人: 李海亮;张进军;周康梅;李健雄 申请(专利权)人: 武汉桀升生物科技有限公司
主分类号: C07C231/02 分类号: C07C231/02;C07C233/47;C08G65/332;B01J31/06
代理公司: 武汉惠创知识产权代理事务所(普通合伙) 42243 代理人: 童思明
地址: 430075 湖北省武汉市东湖开发区高新大*** 国省代码: 湖北;42
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 聚乙二醇 维生素 琥珀酸 制备 方法 应用
【说明书】:

本发明公开了一种聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯的制备方法和应用,属于合成技术领域。该方法包括:将维生素E琥珀酸酯和聚乙二醇混合加热熔融后,加入酸性催化剂,真空条件下于50‑150℃进行反应,反应后加溶剂溶解,加碱溶液中和萃取,吸附剂吸附,过滤,蒸出溶剂得到聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯;维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇的摩尔比为2‑3:1。该方法以简单的工艺直接合成双酯化TPGS,通过该方法得到的双酯化TPGS含量可达98%以上。通过向市售TPGS中加入本专利的聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯,可以使市售TPGS实现单双酯比例恒定使其效果具有一致性。聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯在作为催化剂时较普通TPGS具有更好的催化性能。

技术领域

本发明属于合成技术领域,具体公开了一种聚乙二醇维生素E琥珀酸双酯的制备方法和应用。

背景技术

聚乙二醇1000 维生索E 琥珀酸酯( TPGS) 是天然维生索E的水溶性衍生物,由亲水的聚乙醇(PEG) 与亲脂的维生素E琥珀酸酯发生酯化反应而得, TPGS主要由单酯化聚乙二醇和少量双酯化聚乙二醇产物组成,其同时兼具了PEG 和维生素E的生理活性,常温下是白色或淡黄色蜡状固体,熔点为37 ~41C,在空气中能稳定存在。TPGS最早于1950 年由美国伊士曼公司开发上市,由于它既有维生素E亲脂基团,又含有聚乙二醇长链的亲水基团,故具有表面活性剂的性质,可以作为乳化剂、增溶剂等。有研究表明,它作为一种高效的乳化剂制备的纳米粒,对药物有着很高的包封率和很强的细胞摄取能力口。TPGS亦有增加药物稳定性,促进药物的渗透和吸收等作用。另外,它作为水溶性维生素E ,在肠道内的吸收机制与脂溶性维生索E不同,可充当对脂溶性维生索E 存在吸收障碍的人群的营养补充剂。近年来,还发现TPGS能够逆转P-糖蛋白介导的多药耐药并减少机体对药物的外排,从而增强抗肿瘤药物的治疗效果。有研究报道,将TPGS应用于纳米制剂,不仅使模型药物在A549、Caco-2、HT-29、MCF-7 等多种肿瘤细胞中的细胞摄取增强,还大大提高了药物对肿瘤细胞的毒性。1998 年,TPGS 作为相对安全的辅料收载入《美国药典》。目前,TPGS 广泛应用于药物递送系统, 如脂质体、胶束、纳米粒、微球和固体分散体等多种剂型,可作为乳化剂、增溶剂、吸收促进剂和稳定剂。

虽然TPGS具有较强的乳化增溶能力、提高药物的靶向性等优点,但目前市售TPGS纯度较低,在使用过程中存在一定不确定性。以德国BASF公司生产的Kolliphor-TPGS为例,TPGS 纯度仅为70%-87%,杂质主要为PEG-1000及微量未反应完的原料维生素E琥珀酸酯,杂质的存在使得TPGS水溶性和乳化能力降低,进而缩短其所修饰制剂的循环时间。对于抗肿瘤制剂来说,如果制剂的循环时间较短,将无法借助高渗透长滞留效应进入肿瘤,发挥抗肿瘤疗效。更为重要的是,不同批次间TPGS的纯度差异较大,单双酯比例不同,不仅无法保证制剂重现性,还会对制剂疗效产生不良影响。

现阶段有关TPGS的研究,主要集中在将其作为修饰物接枝于高分子材料、多肽类生物大分子表面,或者将其作为胶束载体、脂质体修饰材料和纳米粒中的乳化剂。值得注意的是,这些文章所采用的TPGS来源均不相同,涵盖了Eastman、BASF、Sigma等。虽然目前的研究结果已经显示出TPGS作为辅料的优良价值,但由于参差不齐的单酯化和双酯化聚乙二醇产物比例,可能会造成对实验结果的误判。例如,当以低纯度的TPGS作为合成修饰材料时,单酯化聚乙二醇可能会参与反应而产生副产物,导致实验结果受到干扰。因此,急需开发更高要求的TPGS,以便使TPGS在制剂中的应用更加稳定高效。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于武汉桀升生物科技有限公司,未经武汉桀升生物科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811034647.0/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top