[发明专利]一种具有专一性抗痤疮丙酸杆菌作用及抗炎作用的短脂肽

说明书

本发明公开了一种具有专一性抗痤疮丙酸杆菌作用及抗炎作用的短脂肽，属于生物技术领域。所述短脂肽是由C6～C20脂肪酸与通式为KWKW的氨基酸序列组成。本发明的短脂肽能够专一性抑制痤疮丙酸杆菌生长，减少毛囊周围组织的炎症反应，体内、体外实验表明本发明短脂肽具有较高的抗菌、抗炎活性，较低毒性。此外，该短脂肽具有与传统抗生素不同的作用机制，短脂肽极难产生耐药性，尤其是对现有抗生素已经产生耐药的菌株有效，因而能够达到防治痤疮，提高生活质量的根本目的。本发明的短脂肽是含有脂质与氨基酸的化合物或复合体，可以添加于各种洗护用品或者化妆品中，安全环保，具有广阔的市场前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种具有专一性抗痤疮丙酸杆菌作用及抗炎作用的短脂肽。

背景技术

痤疮是一种青少年常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多发于头面部，颈部等皮脂腺丰富的部位，对人体主要危害表现在：(1)引起继发性感染，影响皮肤的正常功能，严重的还可形成皮肤癌；(2)可能导致形成痘斑、痘坑、痘疤痕等，影响青年择业、择偶、交际，引发青春期忧郁症，性格变得孤僻，自卑，影响患者的心理健康。引起痤疮的主要致病因素之一是痤疮丙酸杆菌，目前对于中度到重度炎症性损害一般通过全身或局部抗菌药物治疗。但传统的抗生素易使细菌产生耐药性，导致疗效下降，因此迫切需要研制新型的药物。

痤疮的发病机制主要与下列4个因素有关：皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管开口部位过度角化、痤疮丙酸杆菌的定植与侵袭繁殖，以及炎症反应。其中，痤疮丙酸杆菌在痤疮的发生中起重要作用。痤疮丙酸杆菌为毛囊内的正常共生菌，为革兰阳性厌氧杆菌，主要定植在毛囊管深部毛囊壁角质层最薄弱的部位。皮脂分泌的增加可引起亚油酸浓度的下降，进而导致毛囊壁的屏障功能受损，致使在此部位痤疮丙酸杆菌极易与角质形成细胞及朗格汉斯细胞直接接触，通过多种途径启动对痤疮丙酸杆菌天然及适应性免疫应答，导致痤疮炎症的发生。

除引起痤疮外，痤疮丙酸杆菌还在多个致病因素中起重要作用，例如，可引起感染性心内膜炎、血栓性静脉炎、骨炎、关节炎、急性化脓性心包炎及其他手术后感染。因此，选择性杀灭痤疮丙酸杆菌将极大的有利于痤疮及其他疾病的治疗，缓解因痤疮丙酸杆菌引起的炎症反应，降低耐药性细菌的产生。

抗菌肽作为一类新的抗生素具有抗菌活性高，抗菌谱广，对真核和原核生物有较好的选择性以及目标靶菌株不易产生抗性突变等特点，已经吸引了人们极大的兴趣和关注。在杀灭P.acnes方面，虽然有所报道，但相对较少，这些工作主要表现在以下几个方面：(1)研究表明，粒溶素及其衍生多肽可以在体外有效地杀灭痤疮丙酸杆菌。在其氨基酸序列中用色氨酸代替缬氨酸后，可以增加其与细菌表面的结合从而加强其抗菌活性。当用D型氨基酸取代原来的L型氨基酸后，得到的衍生物不易被蛋白酶降解，而且对杀死痤疮丙酸杆菌更有效。更重要的是，粒溶素衍生多肽还可抑制由痤疮丙酸杆菌引发的细胞因子的释放，有较好的抗炎作用，可以用于外用制剂治疗痤疮。(2)最近，Conlon等从青蛙的皮中分离得到五个抗P.acnes的多肽，MIC范围在3-12.5μM，研究同时发现这些多肽表现出较强的降低TNF-α和IFN-γ的作用。(3)2013年，我国昆明动物所的赖仞等通过设计的方法得到一个含15个氨基酸残基的小肽LZ1,VKRWKKWWRKWKKWV-NH2(SEQ ID NO.2)，该肽不但显示了较好的杀灭P.acnes的活性(MIC＝0.6μg/mL)而且能够降低TNF-α和IL-1β浓度，同时毒性较低，显示良好的应用前景。

在过去的五十年间主要采用抗生素来治疗痤疮。抗生素可直接作用于P.acnes。近年来，由于痤疮治疗过程中系统或局部广谱抗生素的普遍滥用，P.acnes的耐药现象明显增强，而且存在着交叉耐药，导致系统使用常规剂量的抗生素在毛囊皮脂腺局部难以达到有效的药物浓度，最终导致疗效降低。

后续不断出现一些替代药物，如BPO(过氧化苯甲酰)和维生素A酸类药物。BPO有显著抗菌活性，缺点不抗炎，使用时伴有皮肤局部红疹、刺痛、灼热等副作用。Retinoids抗炎效果好，缺点易引起胎儿畸形。