[发明专利]SIRT7的功能与用途

说明书

本发明涉及药物研发领域，具体公开了SIRT7的功能与用途。本发明首次发现，过表达SIRT7能够显著抑制HBV复制。沉默SIRT7能够显著促进HBV复制。基于上述研究成果，本发明首次提供了分离的SIRT7基因在筛选乙型肝炎治疗药物中的用途，并提供了一种筛选乙型肝炎治疗药物的方法，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物研发领域，具体公开了SIRT7的功能与用途。

背景技术

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染，是一种严重威胁人类健康的重要公共卫生问题，据WHO报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。尽管疫苗的广泛应用使新发感染者得到明显控制，但也存在接种疫苗失败或者无应答的问题；而目前治疗HBV患者的两大类药物均存在严重的不足，长期服用核苷酸类似物会导致药物抵抗，干扰素价格昂贵并可产生严重的副作用，而且它们均不能完全清除人体内的HBV。因此，寻找新的分子生物学治疗靶点，发展新的治疗策略显得尤为重要。

在HBV感过程中，病毒颗粒通过HBsAg与肝细胞受体结合，接着其核心颗粒进入肝细胞，然后脱去核衣壳释放病毒基因组，在细胞核内完成HBV rcDNA到HBV cccDNA的修复转化，之后cccDNA与多种组蛋白、非组蛋白等形成cccDNA微染色体，再以cccDNA为模板转录形成pgRNA，并以此为逆转录模板合成新的子代病毒，从而不断循环。目前，多项研究证实cccDNA的表观遗传修饰可以过程调控HBV的复制过程。

Sirtuin家族是近来发现的依赖于烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶和ADP-核糖基转移酶，包括7个家族成员(SIRT1-7)，分布在细胞的不同部位，并通过其酶活性参与了细胞多个生理过程的调节，如凋亡、老化、DNA损伤修复、线粒体生物合成、脂质代谢、胰岛素分泌、细胞应激反应和炎症反应等。SIRT7是Sirtuin家族中唯一可定位于核仁和核质的蛋白，也是功能报道最少的一个家族成员。

SIRT7对HBV复制和转录的影响，现有技术中未见任何报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供SIRT7的功能与用途。

为了实现上述目的及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供SIRT7上调剂在制备乙型肝炎治疗药物中的用途。

一种实施方式中，所述乙型肝炎治疗药物为HBV慢性感染治疗药物。

所述乙型肝炎治疗药物至少具有以下功用之一：降低HBsAg分泌水平、降低HBeAg分泌水平、降低HBV DNA水平、抑制HBV core(HBc)蛋白的表达、降低total HBV RNAs水平、降低HBV 3.5-kb RNA水平、降低total RNAs/cccDNA水平、降低3.5-kb RNA/cccDNA水平、抑制HBV转录、抑制HBV cccDNA的转录活性、抑制HBV复制中间体的表达水平、抑制HBV复制。

所述SIRT7上调剂是指提高SIRT7水平的物质。

具体地，所述提高SIRT7水平可以采用各种化学、物理、生物的方法。包括但不限于：

(1)调节SIRT7代谢通路以提高SIRT7表达水平；

(2)采用过表达方式来提高SIRT7表达水平；

(3)于感染HBV的细胞内直接增加SIRT7水平。

一种实施方式中，调节SIRT7代谢通路可以是采用SIRT7激动剂来提高SIRT7的活性或促进SIRT7转录或表达，从而上调SIRT7水平。