[发明专利]与非小细胞肺癌诊疗相关的基因BRD9及其siRNAs和应用

说明书

本发明公开了与非小细胞肺癌诊疗相关的基因BRD9及其siRNAs和应用。本发明提供了抑制BRD9蛋白活性的物质在制备治疗肿瘤的产品中的应用；或，抑制或沉默BRD9基因表达的物质在制备治疗肿瘤的产品中的应用。本发明发现人BRD9基因在非小细胞肺癌早期诊断和治疗药物制备中的用途，进一步构建了人BRD9基因小分子干扰RNAsiRNA，其能够高效抑制BRD9基因表达，进而抑制肺癌细胞的生长和侵袭，在肿瘤治疗中具有重要意义，为临床治疗非小细胞癌奠定基础。

技术领域

本发明属于生物技术和治疗领域，具体涉及与非小细胞肺癌诊疗相关的基因BRD9及其siRNAs和应用。

背景技术

肺癌是发生率居全球首位，且恶性程度非常奥的一类肿瘤，据统计，2018年美国肺癌发生人数为24.3万，其中有15万人死于肺癌。肺癌可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占80-85％，而小细胞肺癌则占10-15％左右。而非小细胞肺癌又可以分为腺癌、鳞癌和大细胞癌(Cancer Statistics,2018,Ca cancer J clin 2018；68:7-30)。肺癌的发生通常与吸烟、油烟及环境污染等因素相关。目前肺癌早期确诊率不高，虽然有一些标志物和影像学诊断方式，但是很多肺癌患者被诊断时已经是中晚期；此外，肺癌主要以放化疗、靶向治疗(EGFR，ALK等)、免疫治疗(PD1抗体)和手术治疗为主。其中靶向治疗具有很强的耐药性，而免疫治疗应答率并不理想，很多肺癌患者并无其他有效治疗方案。

BRD9是包含bromodomain结构域的蛋白，可以跟SWI/SNF组成复合物。BRD9被认为参与多种跟组蛋白赖氨酸乙酰化的调控，但是并没有其他机制相关的报道。

SiRNA是一类小RNA序列，通常是20-25nt的双链RNA。SiRNA可以通过结合靶基因的编码区(CDS)，引起mRNA水平的降解，导致蛋白翻译受阻。大量的研究表明，siRNA可以作用于多种靶基因，从而治疗该基因引起的各类疾病。

发明内容

本发明的一个目的是提供抑制BRD9蛋白活性的物质或抑制或沉默BRD9基因表达的物质的用途。

本发明提供了抑制BRD9蛋白活性的物质在制备治疗肿瘤的产品中的应用；

或，本发明提供了抑制或沉默BRD9基因表达的物质在制备治疗肿瘤的产品中的应用。

或，本发明提供了抑制BRD9蛋白的物质在制备抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用；

或，本发明提供了抑制或沉默BRD9基因表达的物质在制备抑制肿瘤细胞增殖的产品中的应用。

或，本发明提供了抑制BRD9蛋白的物质在制备抑制肿瘤细胞侵袭的产品中的应用；

或，本发明提供了抑制或沉默BRD9基因表达的物质在制备抑制肿瘤细胞侵袭的产品中的应用。

上述应用中，所述肿瘤为肺癌；

所述肿瘤细胞为肺癌细胞；

或，所述肺癌为非小细胞肺癌；

或，所述肺癌细胞为非小细胞肺癌细胞。

上述应用中，所述抑制BRD9蛋白活性的物质或抑制或沉默BRD9基因表达的物质为BRD9蛋白抑制剂或抑制BRD9基因表达的siRNA。

上述应用中，所述抑制BRD9基因表达的siRNA为如下1)或2)：

1)所示的siRNA由正义链和反义链退火形成；

1)所示的siRNA的正义链的核苷酸序列为序列1，1)所示的siRNA的反义链的核苷酸序列为序列2；

2)所示的siRNA由正义链和反义链退火形成；