[发明专利]一种巴弗洛霉素及其制备和应用以及用于生产其的菌株

说明书

本发明提供了一种巴弗洛霉素及其制备和应用以及用于生产其的菌株。本发明所提供的巴弗洛霉素结构如下：本发明中，通过新型菌株的发酵培养以及分离纯化得到了具有新取代基结构的巴弗洛霉素抗生素，所得巴弗洛霉素抗生素具有良好的抑菌性，对于农作物晚疫病、特别是马铃薯晚疫病具有良好的防效。同时，本发明新型白长链霉菌菌株发酵培养和分离纯化步骤简便，能够作为新型巴弗洛霉素稳定的原料来源，且适于规模化生产。

技术领域

本发明涉及抗生素技术领域，具体而言，涉及一种巴弗洛霉素及其制备和应用以及用于生产其的菌株。

背景技术

巴弗洛霉素类抗生素的发现始于20世纪80年代初期，该类抗生素是一类含有16元环骨架的多烯大环内酯类抗生素。同时巴弗洛霉素又是一类在化学结构上极为特殊的大环内酯抗生素，其大部分衍生物的侧链结构中都含有一个六元环的半缩醛结构。

目前已经发现并报道了14种该类抗生素，其中巴弗洛霉素A1、A2、B1、B2、C1、C2、D、E、F、G、H、I、J，均由国外科学家首先报道，巴弗洛霉素K则由我国科学家首次报道，而如上十四种巴弗洛霉素无一例外均分离自链霉菌次生代谢产物。其中，巴弗洛霉素D和E的侧链半缩醛环呈开环状态，从而有别于其它12种巴弗洛霉素。巴弗洛霉素具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤以及免疫抑制剂功能。某些巴弗洛霉素可专一性抑制空泡型ATP酶，其中巴弗洛霉素A1应用最广泛，此外巴弗洛霉素A1还具有抗疟疾活性。巴弗洛霉素B1和C1是潜在的抗肿瘤药物，可用来治疗骨溶性疾病。巴弗洛霉素D和E具有很强杀虫活性，巴弗洛霉素K则具有广谱抗真菌活性。

巴弗洛霉素类抗生素具有共同的16元环骨架结构，各衍生物间的差别主要在于侧链结构和主体骨架结构上的取代基的不同。巴弗洛霉素有多种天然衍生物，为寻找可用于农业生产上的广谱抗真菌新型巴弗洛霉素衍生物，在此前的研究中，发明人从一株分离自云南土壤的卡伍尔链霉菌次生代谢产物中，筛选并获得了一种新型天然巴弗洛霉素类抗生素(参见专利：ZL201510117541.7)，其具有广谱抗菌性，对于常见的植物病原真菌和格兰仕阳性菌具有较好的抗性。

晚疫病是全球第一大植物病害，据保守估计全球每年由晚疫病导致的马铃薯有损失高达67亿美元。该菌在自然界中的超强适应性不仅给抗病品种带来巨大威胁，而且导致多种特效药物如甲霜灵、乙磷铝等的药效迅速降低。由于药效逐年降低，全球每年用于防治晚疫病化学药物用量逐年增加，对人体健康及自然生态环境都带来巨大负面影响。

鉴于侧链以及取代基结构对于巴弗洛霉素类抗生素的特性和用途都有着一定的影响，因而，新结构巴弗洛霉素类化合物的探索，也能够为农业生产病害防治研究提供新的思路和方向。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种巴弗洛霉素，其对于农作物晚疫病具有良好的防效。

本发明的第二目的在于提供一种用于生产本发明巴弗洛霉素的菌株。

本发明的第三目的在于提供一种所述的巴弗洛霉素的制备方法。

本发明的第四目的在于提供一种所述的巴弗洛霉素的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种巴弗洛霉素，其结构为：

同时，本发明还提供了一种用于生产本发明所述巴弗洛霉素的菌株，所述菌株为白长链霉菌(Streptomyces albolongus)，其微生物保藏号为CGMCC：NO.16224。

同样的，本发明也提供了所述巴弗洛霉素的制备方法，包括：将白长链霉菌进行发酵培养，所得培养液干燥；将干燥所得固体粉末浸提后纯化，得到巴弗洛霉素。

进一步的，本发明也提供了所述的巴弗洛霉素在农用抗生素中的应用。