[发明专利]一种含有表面活性剂的噻托溴铵奥达特罗喷雾剂

说明书

本发明涉及治疗呼吸道疾病尤其是哮喘、慢性阻塞性肺炎、气管炎等的药物噻托溴铵奥达特罗喷雾剂，其中可吸入表面活性剂可以通过调节不含有抛射剂的噻托溴铵奥达特罗喷雾剂药物组合物的表面张力，使得该组合物的喷雾粒径、喷雾时间和喷雾速度达到更为适合。

技术领域：

本发明涉及治疗呼吸道疾病尤其是哮喘、慢性阻塞性肺炎、气管炎等的药物噻托溴铵奥达特罗喷雾剂，其中可吸入表面活性剂可以通过调节不含有抛射剂的噻托溴铵奥达特罗喷雾剂药物组合物的表面张力，使得该组合物的喷雾粒径、喷雾时间和喷雾速度达到更为适合。

背景技术：

哮喘是一种慢性气道炎症，其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的。目前治疗哮喘等肺部疾病的药物主要有以下几种：(1)β2-受体激动剂，(2)黄嘌呤类药物，(3)抗胆碱药，(4)糖皮质激素，(5)抗过敏药。

哮喘是一种慢性气道炎症，其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的。目前治疗哮喘等肺部疾病的药物主要有以下几种：(1)β2-受体激动剂，(2)黄嘌呤类药物，(3)抗胆碱药，(4)糖皮质激素，(5)抗过敏药。

其中对于气道毒蕈碱乙酰胆碱能受体(M受体)有较高选择性的强效抗胆碱药近年来一直被关注，支配气道的副交感神经节后神经元的递质是乙酰胆碱，效应器上的受体即为M受体。根据与受体亚型特异性拮抗剂亲和力的高低，从药理学角度分为M1、M2、M3、M4。其中与哌仑西平、4-DAMP亲和力高的称为M1受体；与AF-DXll6亲和力高的称为M2受体；与4-DAMP亲和力高的称为M3受体；与P-F-HHSID亲和力高的称为M4受体。但至少有5种编码mAChR的不同基因，分别命名为m1、m2、m3、m4、m5，人类基因染色体位置分别是1lq l2―13、7q35―36、lq 43―44、11q 12―11.2、15q 26。m1、m2、m3、m4分别对应药理学的M1、M2、M3、M4。m5基因表达的蛋白只存在于脑的独立区域，目前尚未找到相应的功能性药理学表现，故暂无M5。气道M受体在调节气道平滑肌张力、粘液糖蛋白及粘液合成分泌、粘液纤毛清除等方面具有重要的作用。M受体各亚型在气道的分布与功能密切相关，支配粘膜下腺体的主要是M3受体，M2受体对分泌有调节作用，目前尚未发现M4受体和M5受体的直接作用。杯状细胞也可能存在胆碱能神经支配。M受体拮抗剂既可以扩张支气管，又能抑制粘液糖蛋白及粘液的高分泌，在COPD以及支气管哮喘等的治疗中有着重要的地位。抗胆碱药物已作为COPD治疗的一线药物。

异丙托溴铵是一种作用时间相对较短的药物，一般只有4到8小时。可以通过定量吸入器(MDI)或者气雾剂的方式给药。另外，它与沙丁胺醇放在同一个装置中制成的联合制剂可以作为COPD的维持用药。在哮喘治疗中其主要局限于控制急性发作时的症状。2000年早期出现了噻托溴铵，其作用时间至少为24小时，因此作为COPD维持用药时推荐每日一次给药。噻托溴铵可以通过干粉剂(DPI)的形式吸入，但最近出现了软雾吸入剂(SMI)这一种新的给药方式。