[发明专利]E3泛素连接酶TRIM7在肝癌中的应用

说明书

本发明属于分子生物技术和医学领域，具体涉及E3泛素连接酶TRIM7在肝癌中的应用。本发明提供一种肝癌的生物标志物，所述标志物为TRIM7，其序列如SEQ ID NO.1所示。本发明为肝癌的诊断提供了新的生物标志物TRIM7，并且TRIM7可以作为治疗肝癌的新型靶点，为筛选诊治肝癌药物及治疗肝癌提供了新方向。

技术领域

本发明属于分子生物技术和医学领域，具体涉及E3泛素连接酶TRIM7在肝癌中的应用。

背景技术

原发性肝癌(primary hepatocellμLar carcinoma，PHC，简称肝癌)是一种高度恶性的肿瘤，其起病隐匿、进展迅速，病死率在全世界恶性肿瘤中位居第二位。虽然手术切除、肿瘤血管栓塞和射频消融等综合治疗有效地提高了患者的生存率，但是多数患者终因肝癌侵袭进展，预后极差。对于原发性肝癌的有效控制，始终是医学界面临的基础和临床的重大课题。从分子水平阐明其发生发展的分子机制，将为发现并鉴定新型治疗靶点，制定有效的治疗策略奠定理论基础。

精准医疗和肿瘤分子靶向治疗概念的提出对肝癌的基础研究和临床诊治提出了更高的要求，而针对肿瘤新型治疗靶点的鉴定和相应治疗策略的探索也逐渐受到关注。因此，从分子水平探索肝癌的发病机制，寻找影响其发生和进展的关键分子，评估其成为分子标记物和干预靶点的可能性，进而对其进行靶向干预，已成为成熟可靠的研究思路。这为肝癌治疗提供了新的策略和导向，将对控制疾病进程和改善预后产生重大的意义。

TRIM(Tripartite Motif-containing protein)家族是一个结构保守、进化迅速的蛋白家族，其家族成员通常具有高度保守的RBCC结构序列，从N端到C端依次是RING(Really Interesting New Gene)结构域、一个或两个B-box(zinc-finger motifs)结构域和一个Coiled-coil结构域。TRIM蛋白家族成员由于含有RING-finger结构域，因而具有E3泛素连接酶活性，能够介导泛素向底物的转移，从而实现底物的泛素化降解。TRIM蛋白家族参与众多细胞内生理学和病理学过程，在细胞分化、发育、固有免疫、肿瘤发生和进展等过程中发挥重要作用。

近年来，随着对TRIM家族功能与机制研究的不断深入，TRIM家族在肿瘤进展中的作用越来越受到关注。研究显示，TRIM家族蛋白在肿瘤的发生与进展过程中能够通过靶向调控参与肿瘤进程的癌基因或抑癌基因，而在肿瘤进展过程中发挥重要的节点作用和调控效应。而作为严重干扰国民健康的肝癌，TRIM家族分子在其中的作用效应及分子机制尚未阐明。为了进一步深入研究TRIM家族分子在肝癌中的作用效应，为阐明肝癌的发生与进展机制和对其进行分子靶向逆转奠定基础，我们在前期工作中系统地筛选了有可能在肝癌进程中发挥效应的TRIM家族分子。我们的筛选和鉴定结果显示，TRIM7分子可能是参与肝癌发生发展的关键分子，而对其机制的深入研究和阐明，将为肝癌的分子靶向治疗提供新的策略。

TRIM7是2002年被首次鉴定的TRIM家族新成员，由于其可以结合并激活糖原蛋白，在糖原的生物合成中发挥启动作用，因而最初被定义为GNIP(Glycogenin interactingprotein，糖原蛋白结合蛋白)。目前关于TRIM7相关的文献报导很少，其功能和作用机制尚不清楚，而TRIM7分子在肝癌中的表达情况、生物学效应和分子机制，目前尚无研究报道。为了明确TRIM7在肝癌中的作用，本发明检测了TRIM7在临床肝癌组织中的表达，分析了其表达与肝细胞肝癌疾病进展的关系，并且在肝癌细胞和动物模型中进一步研究了其对肝癌细胞恶性行为的调控作用，进一步证明了TRIM7可以通过调控SRC的表达水平发挥对肝癌的调控作用。