[发明专利]一种用于检测高原缺氧的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于检测高原缺氧损伤的生物标志物及其应用。所述生物标志物为N‑乙酰神经氨酸或其特异性抗体，用于制备检测高原缺氧的诊断试剂或试剂盒。通过血清标志物检测来判断机体高原缺氧程度的方法，有助于检测或辅助检测缺氧状态，从而有助于尽早采取相应治疗措施，方便快速，容易为病人接受，更便于动态监察高原人群的缺氧损伤进展。

技术领域

本发明属于检测高原缺氧技术领域，具体涉及一种用于检测高原缺氧的生物标志物及其应用。

背景技术

高原旅行的人群通常面临诸如精神失常、记忆障碍、失眠、头晕、恶心、食欲不振、运动功能障碍等问题。如果缺氧严重或持续，将不可避免的导致多个器官的血样饱和度下降，最终导致多器官功能障碍综合症。在动物模型中，模拟的高原缺氧（0.9%持续24小时）能够导致大鼠肺水肿、炎症和出血，并伴有脑水肿、海马氧化应激和认知功能障碍。随着越来越多的人群工作、旅行和生活在高海拔地区，如何有效预防缺氧损伤受到越来越关注。急性高原病，特别是高原肺水肿的临床诊断主要通过病人体征检查、胸部X线、CT、磁共振等影像学手段，这些手段都依赖于临床医师的经验。当前仍然缺少可量化的客观灵敏的临床诊断指标，也未见有采用生物标志物诊断急性高原病的相关报道，若能筛选出急性高原病的诊断标志物，并研制相应的诊断试剂盒，必将改善高原病的诊断现状。

N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac)是分布最广泛的唾液酸，存在于人体的各种组织细胞，是动物细胞膜上糖蛋白和糖脂的重要组成成分。正常代谢时，血清Neu5Ac含量稳定，当组织细胞恶变或损伤时，细胞表面糖蛋白在结构和功能上均发生明显改变，结合在糖蛋白上的血清Neu5Ac随异常表达的糖蛋白脱落入血，是循环血中Neu5Ac升高的可能原因。最近的研究表明Neu5Ac在血浆中的水平与冠心病事件呈显著正相关，功能代谢组学研究发现Neu5Ac可选择性结合Rho家族中的RhoA和Cdc42，通过激活Rho-ROCK信号通路诱发心肌损伤；敲除Neu5Ac的上游调控蛋白-神经氨酸酶可抑制代谢标志物Neu5Ac的表达，减少缺血缺氧诱导的心肌损伤。

遗传和蛋白质组学研究表明某些标志物可能参与了急性高原病的发展。因此，筛选和发现新的急性高原病的生物标志物，特别是可作为即时检验的生化标志物，具有广泛的临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于检测高原缺氧的生物标志物及其应用。

在本发明的第一方面，提供一种用于检测高原缺氧的生物标志物，所述生物标志物为N-乙酰神经氨酸或其特异性抗体。

所述的N-乙酰神经氨酸或其特异性抗体可用于制备检测高原缺氧的诊断试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述N-乙酰神经氨酸或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记包括生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述诊断试剂为单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的高原缺氧检测是血清样品应用于ELISA 法。

在本发明的第二方面，提供了一种用于缺氧检测的诊断试剂盒，所述的试剂盒包含一个容器以及一份标签或说明书，所述容器中含有N-乙酰神经氨酸分子或其异性抗体，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于高原缺氧检测的使用方法和注意事项。

在另一优选例中，所述的Neu5Ac分子或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述的抗体是单克隆抗体。

在本发明的第三方面，提供了一种N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)的用途，它被用作血清学检测高原缺氧的标志物；或用于制备血清高原缺氧检测的试剂盒。