[发明专利]一种罗苏伐他汀的制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，且公开了一种罗苏伐他汀的制备方法，包括以下步骤：1)将三(4‑氟苯基)磷化氢0.2‑1mg、叔丁基基团0.2‑1mg、羧基保护基0.2‑1mg、仲丁胺0.5‑1mg、烟酸0.2‑1mg、贝特类0.3‑1mg、磺酰脲类0.2‑1mg、外周钙通道阻滞剂0.5‑1mg、血管紧张素转换酶抑制剂0.9‑1.4mg、抗肥胖药0.2‑1mg、维生素D2(麦角钙化醇)0.2‑1mg和杂芳基0.2‑1mg经由机器混合制成片芯，并将片芯留作备用。该罗苏伐他汀的制备方法，减轻胃肠障碍，使皮肤更健康，预防和缓解严重的偏头痛，促进血液循环，使血压下降，减轻腹泻现象，总体增强了罗苏伐他汀的减肥降脂药效，有利于各种疾病以及日常减肥的使用，实现了降脂效果好的目的。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体为一种罗苏伐他汀的制备方法。

背景技术

罗苏伐他汀Rosuvastatin是HMG辅酶A还原酶抑制剂，罗苏伐他汀对羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶有较高的亲和力，通过竞争HMG-CoA还原酶，从而减少胆固醇生物合成，引起血液中胆固醇的清除增加。

例如中国发明CN 101208307 B中公开的一种制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法，该制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法可用于治疗高脂血、高胆固醇血症和动脉粥样硬化等症状，但是该制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法的降脂效果不够好，治疗的过程缓慢，故而提出一种罗苏伐他汀的制备方法来解决上述所提出的问题。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种罗苏伐他汀的制备方法，具备降脂效果好等优点，解决了一种制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法可用于治疗高脂血、高胆固醇血症和动脉粥样硬化等症状，但是该制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法的降脂效果不够好，治疗的过程缓慢的问题。

(二)技术方案

为实现上述降脂效果好的目的，本发明提供如下技术方案：一种罗苏伐他汀的制备方法，包括以下步骤：

1)将三(4-氟苯基)磷化氢0.2-1mg、叔丁基基团0.2-1mg、羧基保护基0.2-1mg、仲丁胺0.5-1mg、烟酸0.2-1mg、贝特类0.3-1mg、磺酰脲类0.2-1mg、外周钙通道阻滞剂0.5-1mg、血管紧张素转换酶抑制剂0.9-1.4mg、抗肥胖药0.2-1mg、维生素D2(麦角钙化醇)0.2-1mg和杂芳基0.2-1mg经由机器混合制成片芯，并将片芯留作备用；

2)将药剂喷雾到步骤1)中制得的片芯上，把罗苏伐他汀钙1-1.5mg、乙酸钙0.2-1mg和薄膜片包衣0.2-1mg经由机器混合制得第一层包衣，以提供含罗苏伐他汀层，再用第一层包衣对步骤1)中制得的片芯进行包衣，制得罗苏伐他汀颗粒，并将罗苏伐他汀颗粒留作备用；

3)将步骤2)中制得的罗苏伐他汀颗粒用颗粒包衣0.8-1.5mg进行包衣，得到药丸，然后使用包装机器进行包装。

优选的，所述乙酸钙是一种稳定剂，烟酸也称为维生素B3，是人体必需的13种维生素之一。

优选的，所述片芯包括并非罗苏伐他汀钙的活性成分，所述烟酸可以更换为二甲双胍、CETP抑制剂或阿司匹林中的一种。

优选的，所述片芯可以选择以下成分的活性成分——磺酰脲类、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、磷酸二酯酶-5抑制剂、磷酸二酯酶-3抑制剂、血小板聚集抑制剂、因子Xa抑制剂、双嘧达莫、外周钙通道阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、辅酶Q-10、维生素D2(麦角钙化醇)、维生素D3(胆钙化醇)和GPR40激动剂。

优选的，所述颗粒包衣含有氧化铁，所述薄膜片包衣包含羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素或HPMC)和聚乙二醇(PEG)。