[发明专利]一种龙血竭温敏凝胶的制备方法

说明书

本发明公开了一种龙血竭温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)取龙血竭，加入乙醇溶解，得龙血竭醇溶液；将HP‑β‑CD水溶液加入所述龙血竭醇溶液中，干燥，得龙血竭HP‑β‑CD包合物；(2)向所述龙血竭HP‑β‑CD包合物中加入凝胶基质，混匀，制得龙血竭包合物温敏凝胶。本发明的优点是：采用的包合方法简单可行，有较好的稳定性和重复性，可以用于龙血竭羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备，并且此方法制备的包合物可使龙血竭的溶解性得以改善。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种龙血竭温敏凝胶的制备方法。

背景技术

龙血竭为百合科植物剑叶龙血树Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材提取得到的树脂，性甘、温、咸、平，归心、肝经，其主要含有黄酮类化合物、紫檀芪、白藜芦醇以及甾醇类和皂苷类化合物等成分,具有活血散淤、定痛止血、敛疮生肌和补血益气等功效,现代药理学研究表明其具有镇痛、抗炎、抗菌、抗肿瘤和增加机体免疫力等作用。

宫颈柱状上皮异位，曾又称宫颈糜烂，是慢性宫颈炎最常见的病理改变。主要症状是：白带异常、外阴瘙痒、下腹和腰骶部疼痛、尿频和排尿困难，不仅给病人带来痛苦，也会影响患者的生育能力。如果没有接受有效的治疗，可能发展为宫颈癌。因此找到一种治疗宫颈糜烂更有效果的方法具有非常重要的意义。

龙血竭能用于治疗宫颈糜烂，但适宜阴道给药的龙血竭温度敏感型原位凝胶剂尚待开发。目前市售的龙血竭产品主要是经过粉碎直接灌装的胶囊剂。由于龙血竭水溶性极差，生物利用度低，严重影响了其疗效。由此，改善龙血竭的溶解性，增加药物溶出度，提高药物生物利用度，具有重要研究价值。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种使用方便，效果显著的龙血竭温敏凝胶的制备方法。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种龙血竭温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)取龙血竭，加入乙醇溶解，得龙血竭醇溶液；将HP-β-CD水溶液加入所述龙血竭醇溶液中，干燥，得龙血竭HP-β-CD包合物；

(2)向所述龙血竭HP-β-CD包合物中加入凝胶基质，混匀，制得龙血竭包合物温敏凝胶。

作为优选，所述步骤(2)中还包括向所述龙血竭包合物温敏凝胶加入缓冲液调配的工序。

作为优选，所述步骤(1)中乙醇选自体积百分比浓度为95％的乙醇溶液；包合过程本身是一种物理过程，在进行包合时药物分子首先溶解在溶剂中，然后再与HP-β-CD形成包合物。在包合过程中，疏水力是促进包合的主要推动力，所以包合一般在水中或稀醇中进行。由于龙血竭易溶于乙醇和甲醇，但考虑到对人体的危害情况，故选择乙醇做溶剂。本实验制备的包合物是固体粉末，较液体形态稳定性好。

所述龙血竭与HP-β-CD主客分子质量比为1:6～12；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在30℃～60℃的条件下边搅拌边逐滴加入的方式来进行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在30℃～60℃的恒温条件下搅拌1～4小时。

作为优选，所述龙血竭与HP-β-CD主客分子质量比为1:8；所述HP-β-CD水溶液加入的方式采用在40℃～50℃的条件下边搅拌边逐滴加入的方式来进行；所述HP-β-CD水溶液加入工序完成后，在40℃～50℃的恒温条件下搅拌2～3小时。

本发明中，在包合时，分别采用以下方法进行研究，如下：

1.研磨法

取4g HP-β-CD于研钵中，加入少量水研匀，另取龙血竭粉末1g，加入适量95％乙醇使其充分溶解，向研钵中逐滴加入龙血竭乙醇溶液，充分研磨成糊状，干燥，得粉末。

2.超声波法