[发明专利]靶向GPC3的免疫效应细胞及其应用

权利要求书

1.一种免疫应答细胞，其特征在于，该细胞表达特异结合GPC3的受体和外源性IL12。

2.如权利要求1所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述受体和所述IL12可操作地连接。

3.如权利要求1所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述的免疫应答细胞包括：T细胞、自然杀伤细胞、细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤T细胞、DNT细胞、和/或调节性T细胞。

4.如权利要求1所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述的外源性IL12是组成性表达或诱导性表达；

较佳地，用于表达所述的IL12的启动子包括：免疫细胞诱导型启动子；较佳地，所述的免疫细胞诱导型启动子是NFAT6启动子。

5.如前述权利要求之一所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述受体具有特异结合GPC3的胞外域、跨膜域、及胞内信号域。

6.如权利要求5所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述受体为嵌合抗原受体，其中，所述胞内域含有细胞刺激信号分子或细胞刺激信号分子与细胞激活共刺激分子的组合；

较佳地，所述细胞刺激信号分子选自：CD3ζ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、FcεRIγ、FcRβ、CD79a、CD79b、FcγRIIa、DAP10、或DAP12的蛋白质的功能性信号传导结构域；更佳地为CD3ζ；或者

较佳地，所述的细胞激活共刺激分子选自以下的蛋白质的功能性信号传导结构域：CD27，CD28，CD137，CD134，ICOS，OX40，CD30，CD40，PD-1，淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)，CD2，CD7，LIGHT，NKG2C，B7-H3，特异结合CD83的配体，CDS，ICAM-1，GITR，BAFFR，HVEM(LIGHTR)，SLAMF7，NKp80(KLRF1)，CD160，CD19，CD4，CD8α，CD8β，IL2Rβ，IL2Rγ，IL7Rα，ITGA4，VLA1，CD49a，ITGA4，IA4，CD49D，ITGA6，VLA-6，CD49f，ITGAD，CD11d，ITGAE，CD103，ITGAL，CD11a，LFA-1，ITGAM，CD11b，ITGAX，CD11c，ITGB1，CD29，ITGB2，CD18，LFA-1，ITGB7，TNFR2，TRANCE/RANKL，DNAM1(CD226)，SLAMF4(CD244,2B4)，CD84，CD96(Tactile)，CEACAM1，CRTAM，Ly9(CD229)，CD160(BY55)，PSGL1，CD100(SEMA4D)，CD69，SLAMF6(NTB-A,Ly108)，SLAM(SLAMF1,CD150,IPO-3)，BLAME(SLAMF8)，SELPLG(CD162)，LTBR，LAT，GADS，SLP-76，PAG/Cbp，NKp44，NKp30，NKp46，和NKG2D，更佳的，为CD27，CD28，CD137，CD134，ICOS。

7.如权利要求5或6所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述受体的胞外域含有与SEQID NO：25所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列。

8.如前述权利要求之一所述的免疫应答细胞，其特征在于，所述受体含有SEQ ID NO:21、22、23、或24所示的氨基酸序列；或者含有与SEQ ID NO:21、22、23、或24所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、96％、97％、98％、或99％的同一性的氨基酸序列。