[发明专利]具有免疫细胞靶向识别功能的多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种识别免疫细胞的多肽，该多肽包括如下氨基酸序列：(a)含人类Triokinase/FMN环化酶的C末端片段序列EQPDPGAVAAAAILRAILE的氨基酸序列；或，(b)与(a)中所述的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列，所述基本相同是指与上述(a)中所述的氨基酸序列具有80％以上的同一性。本发明还公开了编码所述多肽的核酸序列；一种靶向识别免疫细胞的，包括如上所述的多肽以及带有报告基团的多肽探针；包括上述探针的试剂盒；以及，如上所述的多肽或探针在制备用于哺乳动物活体细胞成像的试剂盒中的应用。

技术领域

本发明属于分子生物学和细胞检测及成像领域。具体地，本发明涉及一种能够靶向识别免疫细胞的多肽及其相关的应用。

背景技术

单核/巨噬细胞起源于骨髓，通过血液、淋巴循环于哺乳动物全身。单核/巨噬细胞离开血管后可以进入哺乳动物几乎所有的组织，其可塑性极强，功能多样性丰富。该类细胞在组织正常发育、体内平衡、组织修复和对病原体的免疫反应中起着多种不同作用。成熟的单核/巨噬细胞在体内游动性较强，在相关组织中，单核/巨噬细胞吞噬细菌、病原体和死细胞后，可以通过附近的淋巴管进入淋巴结或淋巴器官如脾脏等将吞噬物的抗原提呈给其它淋巴细胞，如T细胞或B细胞等。

因此，利用靶向单核/巨噬细胞的分子成像探针对单核/巨噬细胞成像，在多个领域具有很高的应用前景。

目前，对于单核/巨噬细胞的识别和成像，无论是在体内或在体外，基本是利用识别细胞的各种生物标记物或受体等的相应抗体进行识别和标记，并在此基础上开发出各种一抗和二抗联用或者使用直标抗体的组织免疫和细胞免疫的方法。然而，由于抗体是大分子蛋白，其制备、生产步骤繁琐。在此过程中，存在很多影响抗体活性的因素，使得抗体的质量不可控，批次之间的质量波动大。不同生产商出售的同种抗体之间的质量也无统一标准。而且，通过抗原-抗体相结合原理对巨噬细胞进行的荧光标记在活体染色时，还存在荧光维持时间短等问题。

相比于蛋白或抗体，多肽不具备严格意义上的蛋白质三维立体活性结构，因此其免疫原性低，易于通过化学合成获取，并且可以耐受比较严苛的化学修饰和标记并保持其活性。此外，多肽具有高亲和性，较易穿透组织，具有更快的血浆清除速率。通过对多肽进行结构修饰，可使其具有更加优良的药代动力学性质。

分子影像学兴起于21世纪初，之后因其操作简单、所得结果直观、灵敏度高等优点，在这十多年时间内，已广泛应用于生命科学、医学研究及药物开发等方面。目前，分子影像技术已发展出包括光学成像(Optical Imaging，OI)、核磁共振成像(Magnetic ResonaceImaging，MRS)、放射性核素成像，如正电子发射计算机断层扫描(positron emissiontomography，PET)和单光子发射计算机断层扫描(Single photon emission computedtomography，SPECT)等成像方式。每种模态的成像方法都有其各自的优点和缺陷，多种成像技术联合应用的多模态成像将是今后发展的趋势。哺乳动物的活体分子成像技术，让研究人员能够直接监控活的生物体内的细胞活动和分子变化行为，在分子成像技术中，最重要的一步是制备合适的活体靶向识别探针。

因此，制备一种新的适于识别单核/巨噬细胞的靶向探针，以适于进行活体分子成像将具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种可以在体内靶向识别单核/巨噬细胞的新的功能性多肽。

本发明的另一目的在于提供编码上述多肽的核酸。

本发明的又一目的在于提供一种包括上述多肽的探针。

本发明的又一目的在于提供一种包括上述多肽的试剂盒。

本发明的又一目的在于提供一种使用上述探针进行哺乳动物活体细胞成像的方法。

本发明的又一目的在于提供上述多肽或探针在制备用于哺乳动物活体细胞成像的试剂盒或相关产品中的应用。