[发明专利]一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法

说明书

本发明提供了一种N,N‑二芳基酰胺衍生物的制备方法，属于化学合成技术领域，本方法首次以N‑芳基酰胺与苯硼酸为原料，在有机溶剂中，蓝光照射下搅拌30‑44小时得到N,N‑二芳基酰胺粗产品,粗产物经萃取、洗涤、柱层析分离得到高纯度N,N‑二芳基酰胺衍生物。本发明原料简单易得、反应条件温和、操作简单，且容易通过改变原料结构得到结构多样的N,N‑二芳基酰胺衍生物，具有很好的应用和市场价值。

技术领域：

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及了一种N,N-二芳基酰胺衍生物的合成方法。

技术背景：

芳基酰胺存在于许多具有生物活性的天然产物中，是一些拟肽类化合物，聚合材料和抗炎药物的重要组成部分。由于其重要性，合成化学家为研究这类化合物的合成路线投入了巨大的努力。从Goldberg开展的开创性工作一个多世纪以来，过渡金属催化酰胺N-芳基化引起了人们极大的关注。经过长期改进，通过添加配体以使反应条件更温和。然而，大多数反应仅限于芳基化环状或伯酰胺。只有少数非环状二级酰胺N-芳基化可通过金属催化的方法。由于空间位阻等原因，常见的合成方法不容易得到N,N-二芳基酰胺衍生物，少数可行的合成方法也存在产率低，条件苛刻，反应时间长等缺点。Buchwald及其同事报道了Cu催化的条件，其中有许多级无环酰胺被芳基化，和他们随后描述了在110-130℃下，使用Pd和复杂的配体在甲苯中催化合成叔丁基酰胺。然而具有邻位取代的芳基不适合该反应。

发明内容：

本发明提供一种N,N-二芳基酰胺的合成新方法，即以N-芳基酰胺、硼酸为原料，室温下蓝光照射反应液即可得到产物。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，一定量碱和氧化剂的存在下，以N-芳基酰胺、芳基硼酸为原料，一定温度和蓝光照射下进行反应，反应结束后通过萃取、柱层析等操作得到高纯度产品。

反应方程式如下所示。

式中：

R¹为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-溴代苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基或4-叔丁基苯基；

R²为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧羰基苯基、4-三氟甲基苯基或4-氰基苯基；

R³为苯基或甲基。

所述有机溶剂为分析纯乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯、甲苯的任意一种。

所述N-芳基酰胺(I)为取代乙酰苯胺或取代苯甲酰苯胺；

所述芳基硼酸(II)为取代苯硼酸，优选自4-甲基苯硼酸、4-硝基苯硼酸、 4-甲氧基苯硼酸、4-乙酰苯硼酸、2-甲基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-甲氧羰基苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-氰基苯硼酸等的一种；

所述碱为无机碱，优选自碳酸钾、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸氢二钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化钠对等的一种；

所述氧化剂为硝酸铈铵或二氯二氰基苯醌。

本发明所述的一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应管中，依次加入磁子、N-芳基酰胺、芳基硼酸、碱、氧化剂和有机溶剂，氮气鼓泡，反应液在室温、蓝光照射下搅拌30-44小时，反应物经萃取、洗涤、柱层析分离得到高纯度N,N-二芳基酰胺产物，所得产物用核磁共振进行结构确认。

本发明的有益效果如下：