[发明专利]一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法，在40—120℃下，向碘化亚油酸酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化亚油酸酯1/8‑3/2体积的浓度为0.2－1.0mol/L除碘试剂溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持40—120℃连续通空气10－48小时，除碘试剂溶液液封由无色变为黄色时更换除碘试剂溶液，通空气完毕后，除去除碘试剂溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化亚油酸酯中残留的除碘试剂，最后在真空度267Pa‑1067Pa、温度70‑120℃下干燥得到稳定的碘化亚油酸酯。本发明的方法制备的产品具有成分简单、稳定性好、成本低的特点。

技术领域

本发明涉及一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法。

背景技术

1918年，在偶然的机会中，发现碘化罂粟籽油(Lipiodol)具有不透X线的性质，从而使其成为世界上第一个用于X线的含碘造影剂。1923年，法国人Sicard和Forestier用碘化罂粟籽油(Lipiodol)作静脉注射造影获得成功，此后碘化罂粟籽油(Lipiodol)便开始在放射科使用，成为世界上第一个医用碘化造影剂。

法国发明专利[Fr 9,508,582]报道了一种制备碘化脂肪酸及脂肪酸酯的方法，即将三烷基氯硅烷与碱金属碘化物反应，生成三烷基碘硅烷，三烷基碘硅烷再与水反应生成碘化氢，碘化氢与脂肪酸乙酯反应生成碘化脂肪酸乙酯。武汉工程大学柏正武课题组报道了多种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，可以生产黏度小、方便注射的碘化植物油脂肪酸油乙酯。江苏恒瑞医药股份有限公司也报道了一种碘化植物油脂肪酸油乙酯的制备方法，通过进行老化处理提高了产品的稳定性。然而，植物油脂肪酸酯的成分复杂，通常含有：棕榈酸酯、硬脂酸酯、油酸酯、亚油酸酯和亚麻酸酯等。其中，可以加成上碘(不饱和脂肪酸酯)的成分为主要是油酸酯、亚油酸酯和亚麻酸酯【祖新，罂粟籽油脂肪酸组成分析，粮油食品科技，2010，18，20-21.】。因此，其余的饱和脂肪酸酯类皆混在碘化植物油脂肪酸酯中，这对该产品的质量控制造成了一定程度的困难。更重要的是，作为原料植物油，其产地和果实采摘时间对植物油脂肪酸酯的相对含量皆有影响，【马建雄，马宏，吴成发，新疆地区植物油脂肪酸组成的测定分析，武汉粮食工业学院学报，1993，3，11-14】。上述因素对于碘化植物油脂肪酸酯的质量的稳定性(如碘含量)和原材料标准(各脂肪酸酯的含量)的建立至关重要。

目前，我国每年使用大量的碘化植物油(未酯交换)和法国进口的超液态碘化油(Lipiodol UF)，国内江苏恒瑞医药股份有限公司生产的罂粟乙碘油(优力影)也于2017年开始销售。这些产品皆为罂粟籽油脂肪酸酯的碘化物，因此，其活性成分主要为不饱和脂肪酸酯的碘化物，但都存在药品成分复杂的问题。不饱和脂肪酸酯在较低温度条件下，有析出沉淀的问题【苏望懿，玉米油冬化，武汉食品工业学院学报，1996，3，1-3】，对注射剂的使用带来风险。而且，罂粟籽存在原料来源受限制的情况，这主要是由于罂粟的种植严格管制。然而，亚油酸是普通植物油的主要组分，其来源广泛。就其结构而言，分子中含有2个双键，不饱和度较高，结合碘的能力强。因此，亚油酸酯是制备稳定的油溶性含碘制剂的理想原料。

综上所述，开发成分简单、质量标准易控制、稳定和黏度小的碘化亚油酸酯的生产工艺具有重要意义。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法，该方法制备的产品具有成分简单、稳定性好、成本低的特点。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：一种稳定的碘化亚油酸酯的制备方法，其特征在于在40—120℃下，向碘化亚油酸酯中通入空气以脱去结合不稳定的碘，以碘化亚油酸酯1/8-3/2体积的浓度为0.2－1.0mol/L除碘试剂溶液作为液封吸收脱下的游离碘，保持40—120℃连续通空气10－48小时，除碘试剂溶液液封由无色变为黄色时更换除碘试剂溶液，通空气完毕后，除去除碘试剂溶液液封；然后以蒸馏水洗涤除去碘化亚油酸酯中残留的除碘试剂，最后在真空度267Pa-1067Pa、温度70-120℃下干燥得到稳定的碘化亚油酸酯。