[发明专利]具有抗肿瘤活性的苝酸药物分子的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的苝酸药物分子的制备方法及应用，属于医药合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种具有抗肿瘤活性的苝酸药物分子，其结构式为：本发明还具有抗肿瘤活性的苝酸药物分子的制备方法。本发明制得的苝酸药物分子对人宫颈癌Hela细胞，人乳腺癌MDA‑MB‑231细胞和人肝癌HepG2细胞具有较好的抑制活性，具有成为抗肿瘤药物的潜质。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物的合成技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的苝酸药物分子的制备方法及应用。

背景技术

苝系化合物是一种平面、刚性、共轭的稠环大分子类化合物，具有很好的光化学稳定性和较强的荧光性能，一直作为还原性染料用于棉纤维及织物的染色，因其具有极高的应用牢度，科学家们将其开发成一系列高性能有机染料；目前此类染料已被《染料索引》登录的十多个品种，主要以红色为主，例如C.I.颜料红123、149、178、179、190、224和C.I.颜料紫29，及新开发出来的黑色苝系颜料C.I.颜料黑31和32等，故在苝系化合物早起研究中主要被用作颜料或染料。近年来，随着科技的发展，研究发现苝系化合物还是一类良好的有机半导体材料，其光电、电光性能以及发光性质显著，在有机光导体、有机能转换、有机光电分子器件及细胞荧光探针等功能性方面的研究报道异常活跃。其中苝甲酸系化合物作为有机感光导电体的研究是其应用开发的一个重要方面，例如利用苝四羧酸化合物良好的感光导电性能，将其应用到有机光导体静电复印技术；利用苝四羧酸化合物构成的固体太阳能电池，其光电转换率能够达到2％；另外利用苝四羧酸体双光子选择性还原特性，进行可逆的电子传递反应来进行光操作的光敏分子开关，开发出了多种有机分子级的微电子器件。

苝系化合物在生物医药领域也具有广泛应用。从苝的“酰亚胺”位置去修饰苝。H.Langhals等人从苝核“酰亚胺”位引入一些增溶基团，如长链脂肪伯胺和芳香类伯胺等。尤其是当N取代基为叔丁基苯环时，对苝酰亚胺的溶解性有较大的影响。这种合成方法多采用喹啉、咪唑、氮甲基吡咯烷酮作为溶剂，在较高的温度下回流反应。这种合成策略很好的保留了苝发色团本身的平整、刚性、共轭平面，设计合成的一系列苝酰亚胺常常被用于自组装方面的研究。G.Seybold与他的同事在研究中发现，“海岛”位引入取代基后会使苝核因为取代基空间张力而发生扭曲，扭曲会抑制分子间的堆积，在溶解的过程中熵值增大而使苝酰亚胺的溶解度提高。他们采用二溴苝酰亚胺或四溴苝酰亚胺中间体与各取代基团亲和取代反应生成相应的苝衍生物，会一定程度上扭曲苝核的平面性，但同时会使苝酰亚胺的荧光发射大幅度红移，扩展了它们在生物医药领域的应用。

相比花菁染料、部花菁染料、荧光素等发色团，苝类化合物因其稳定的稠环芳烃共轭结构，具备高的光、化学稳定性，荧光量子产率。经过修饰的不对称苝类化合物表现出宽吸收，窄发射的特点，最大荧光发射波长可调(大于525nm)，即能明显的和细胞背景荧光信号(395nm～479nm)区分开，又能持续稳定的提供荧光信号，适合应用于生物荧光探针方面的研究。而应用于这些领域的荧光染料至少满足以下几点：1、足够的水溶性，并且在水溶液中有足够的荧光信号；2、其次具有和生物分子作用的功能基团；3、最后荧光染料分子不影响生物分子的功能。满足上述条件的苝类化合物，能够有效的进入细胞中，作用到相应蛋白上，成为荧光探针，基于这些作用，对该类苝类化合物进行结构修饰，使其具有抗肿瘤作用，具有非常显著的意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是在苝的基团上进行了对称修饰，提供了一种合成方法简单、原料价格低廉，结构新颖，并且水溶性较好，不影响生物分子的功能的具有抗肿瘤活性的苝类药物分子的制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有抗肿瘤活性的苝类药物分子，具体步骤为：