[发明专利]一种配体辅助下用氧化物silica包覆疏水性分子晶体的方法

说明书

本发明涉及一类两亲性配体可以稳定疏水性分子晶体于水相中且可以润湿晶体与silica之间的界面能使得晶体可以被silica包覆的技术，该技术可以实现超高的药物负载效率且可应用疏水药物的递送及可控释放。(1)在常温下，配制低浓度的两亲性配体的水溶液。(2)将适量待包覆的疏水性分子的溶液在涡流的条件下迅速加入到步骤(1)溶液中混合。(3)将步骤(2)所得产物分散在溶有硅源的醇与水的混合溶液中，然后加入适量催化剂，最后在搅拌的条件下反应数个小时可以得到晶体@silica产物。本发明所需原料简单易得，操作过程简便、安全，成本低，产率高，负载效率高，可以适于工业规模化生产，具有较强的实用性。

技术领域

本发明涉及疏水性分子晶体被亲水材料包覆形成晶体@silica核-壳结构的技术，其可以稳定于水相形成胶体溶液。由于是silica生物相容性的多孔材料，故而该结构可用于包覆疏水药物晶体实现疏水药物的递送及可控释放。

背景技术

有文献报道有超过40％的活性药物组分由于水溶性差，导致其渗透性差，生物利用度低，很难实现临床的应用。针对该问题，传统的纳米药物负载技术是将药物吸附于纳米颗粒的表面，溶解在胶束或囊泡空腔中或镶嵌于凝胶体中来实现的。然而其药物负载量并不理想。对于纳米颗粒，药物主要吸附在其表面，负载量主要由其比表面积决定，尽管多孔silica的比表面积比无孔或少孔的金或氧化铁的纳米颗粒高，但吸附于其表面或孔道中的药物分子所占据的体积仅仅是整个颗粒的很小一部分，其次纳米颗粒的体积也仅仅是溶液的很小的比部分，使得药物的负载量很低。对于胶束或囊泡，虽然其疏水核心或夹层通过溶解作用有利于疏水药物的集聚，但由于药物溶解其中且以单分子的形式存在，其疏水空间利用率很低，导致负载效率不高。尽管中空结构在理论上具有较高的药物负载量，但由于固体药物很难装载进入空腔，只能依靠液相中单分子扩散进行装载，此时药物的负载量依赖于药物浓度，然而药物的浓度受限于溶解度，在最理想的状态，溶液中药物浓度与空腔中平衡。此时空腔的利用率依然很低，其次溶液的体积远远大于空腔的体积，导致药物的负载效率不会很高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以达到超高药物负载量的药物负载技术实现疏水药物分子的递送或可控释放。本发明所需原料廉价易得，合成过程涉及工艺条件简单，容易操作，不涉及毒性或非生物相容物质，适宜于规模工业化作业。

本发明通过配体辅助技术实现了有机分子晶体被silica包覆的技术。首先该技术可以解决疏水药物难以递送的难题，其次可以实现超高的药物负载量，最后可以有效地对释放速率进行调控。

解决疏水药物难以递送的难题的一种有效方式是将其包封在亲水性的材料中，然后递送到靶向位置进行可控的释放。

药物装载效率是实现有效靶向和控制药物释放的关键指标。首先，低的药物负载量通常在短时间内完全释放。为了维持长时间有效的药物浓度需要多次给药，这不仅会影响药物浓度的波动，而且会增加药物浓度在治疗窗外的时间。其次也会导致大量载体的引入，这些载体通常是不利的。

本发明在含配体的水相中有机晶体的成核生长，在该过程中配体起到了稳定有机晶体防止聚集的效果。然后通过改性的方法在有机晶体上面沉积silica达到包覆的目的，该过程中沉积在晶体表面的配体起到了降低两相界面能达到润湿的效果。