[发明专利]一种穿琥宁的制备工艺

说明书

本发明公开了一种穿琥宁的制备工艺，包括以下步骤：在吡啶中加入穿心莲内酯和琥珀酸酐，在惰性气体的保护下，搅拌升温至回流状态，控温反应4h～6h，反应结束后冷却制得反应液；将反应液降温至40℃～50℃，进行减压蒸馏，得到粗品；用二氯甲烷对粗品，过硅胶柱，用流动相快速洗脱，收集纯化的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯洗脱液，并进行减压蒸馏，得到纯制脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯；将纯制脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯用有机醇溶剂搅拌溶解，于30℃～45℃缓慢滴加碳酸氢钾水溶液，滴毕后，搅拌1小时得到混合溶液，加入有机醇溶剂，并搅拌3小时后，过滤，干燥至恒重，即得。本发明所制得的穿琥宁的收率更高，药物的质量稳定性更好，市场竞争力更强。

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体是一种穿琥宁的制备工艺。

背景技术

穿琥宁系一良好的抗病毒药，具有解热、消炎作用，临床上被广泛用于病毒性肺炎及上呼吸道感染等，现有方法制备所得的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯收率偏低，质量稳定性较差。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种穿琥宁的制备工艺。该制备工艺所制得的穿琥宁的收率更高，药物的质量稳定性更好，市场竞争力更强。

本发明采用的技术方案是：

一种穿琥宁的制备工艺，包括以下步骤：

S1、在吡啶中加入穿心莲内酯和琥珀酸酐，在惰性气体的保护下，搅拌升温至回流状态，控温反应4h～6h，反应结束后冷却至65℃～75℃，制得反应液；

S2、将步骤S1所得的反应液降温至40℃～50℃，进行减压蒸馏，得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯油状物粗品；

S3、用二氯甲烷对步骤S2所得的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯油状物粗品，过硅胶柱，用流动相快速洗脱，收集纯化的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯洗脱液，并进行减压蒸馏，得到纯制脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯；

S4、将步骤S3所得的纯制脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯用有机醇溶剂搅拌溶解，于30℃～45℃缓慢滴加碳酸氢钾水溶液，滴毕后，搅拌1小时得到混合溶液；

S5、将步骤S4所得的混合溶液加入有机醇溶剂，并搅拌3小时后，过滤，干燥至恒重，即得到穿琥宁。

作为优选，所述步骤S1中的惰性气体为氮气。

作为优选，所述步骤S3中流动相为二氯甲烷、甲醇和甲酸的体积比为500:15:0.5的混合液。

作为优选，所述步骤S5中有机醇溶剂为无水乙醇。

作为优选，所述步骤S5中干燥为鼓风干燥，干燥温度为50℃。

本发明的有益效果如下：

本发明制备所得的穿琥宁的收率更高、纯度高，药物的质量稳定性更好，市场竞争力更强。

具体实施方式

下面对本发明的实施例进行详细说明。

实施例1：

一种穿琥宁的制备工艺，包括以下步骤：

S1、将5kg干燥后的穿心莲内酯和5kg琥珀酸酐混合，加入装有搅拌器、回流冷凝管和温度计三口烧瓶中，再三口烧瓶内加入5L吡啶中，在氮气的保护下，搅拌升温至回流状态(吡啶沸点115℃)，控温反应4h，反应结束后冷却至65℃，制得反应液；

S2、将步骤S1所得的反应液降温至40℃，于该温度下进行减压蒸馏，得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯油状物粗品；