[发明专利]一种多维液相色谱分离系统

说明书

本发明提供一种多维液相色谱分离系统，包括高效液相色谱梯度泵A、高效液相色谱梯度泵B、高效液相稀释液泵、梯度混合器A、梯度混合器B、进样阀、富集柱阵列A、富集柱阵列B、馏份收集器、液相色谱分离柱阵列、检测器、两位十通阀以及连接管路；通过两位十通阀切换实现上一维分离状态与下一维分离状态的转换，实现三维或三维以上色谱分离。通过液相色谱分离柱阵列选择各维色谱分离柱，基于同一梯度洗脱系统和同一检测器，实现多维色谱分离的全在线监测和控制，实现富集柱和分离柱清洁程度可控。各维分离通过富集柱连接，并使用稀释液泵辅助化合物富集或捕集。本发明通过选择不同的色谱固定相和流动相组合，实现对分离难度高的复杂体系样品中单体化合物的高效分离。

技术领域

本发明属于高效液相色谱分离技术领域，涉及一种多维液相色谱分离系统。

背景技术

随着分离技术的发展，探寻并分离复杂样品体系中的成分已成为热点研究领域。多维液相色谱技术通过提高峰容量有效改善复杂样品成分分离的分离度，成为快速色谱分离技术发展方向。多维液相色谱技术是将样品的第一维色谱柱的洗脱液依次注入后续维的色谱柱进行进一步分离的液相色谱联用技术。这种分离技术可以利用两种或两种以上不同分离机理的色谱柱进行样品的正交分离。最常见的多维液相色谱接口技术有3种：基于样品环的接口技术；基于富集柱(也称捕集柱)的接口技术；基于停留模式的接口技术。

目前，多维液相色谱分离系统主要包括停流型二维液相色谱系统、连续环切换型二维液相色谱系统和串行模式多维液相色谱系统。

停流型二维液相色谱系统运行模式为：第一维分离系统分离一段样品后停止，分离后的样品转入到第二维分离系统进行分离，第二维分离系统完成后停止，继续第一维分离系统的运行，循环往复，完成所有的分离。

连续环切换型二维液相色谱系统运行模式为：第一维分离系统分离的一段样品交给第二维分离系统进行分离，第一维分离系统继续进行第一维分离，如此往复，完成所有分离。连续环切换型二维液相色谱系统分离速度极快，但第二维液相色谱的分离受到第一维液相色谱严重制约，应用领域受到了一定限制。

串行模式多维液相色谱系统运行模式为：先运行第一维分离系统，将分离后的样品组分依次精确切割富集在多个富集柱中，第一维分离结束后，再开始第二维分离；如此往复，实现多维色谱分离。串行模式多维液相色谱系统以德国Sepiatec GmbH公司的全自动高通量制备型分离系统sepbox系列产品为代表，但该产品只能进行二维色谱分离，分离能力有限。

中国专利申请CN108037233A公开了一种基于同一检测器的全在线检测的多维液相色谱分离系统，实现分离过程全程可测可控，富集柱和分离柱清洁程度可以检测，适用于复杂样品体系的高难度重复分析、分离与制备，便于实现单体化合物的高效制备。该系统属于串行模式多维液相色谱系统。但是，该系统富集柱阵列的入口和出口是固定的，当富集柱作为上样柱时，其洗脱液的流动方向与当初富集样品时流动相的流动方向一致，而样品一般富集在富集柱的入口附近，因此需要较多流动相和较多时间才能完成富集柱中样品的上样。

发明内容

本发明的目的是针对现有多维液相色谱分离系统耗时较长、流动相消耗较大的特点，在保留现有多维液相色谱分离系统优点的基础上，减少多维液相色谱分离系统的分离时间和流动相的消耗。

为了达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种多维液相色谱分离系统，包括高效液相色谱梯度泵A、高效液相色谱梯度泵B、稀释液泵、梯度混合器A、梯度混合器B、进样阀、富集柱阵列A、富集柱阵列B、馏份收集器、液相色谱分离柱阵列、检测器、两位十通阀以及连接管路。所述两位十通阀的①位、②位、③位、④位、⑤位、⑥位、⑦位、⑧位、⑨位、⑩位仅表示邻接关系，不必与两位十通阀的物理标记对应，其号位命名和排序为从两位十通阀的任意接口开始按照逆时针或顺时针从①开始排序命名。所述检测器用于检测分离过程中的色谱信号。