[发明专利]2-芳基取代吡咯类化合物在杀钉螺药物中的应用

说明书

本发明涉及一种2‑芳基取代吡咯类化合物在杀钉螺药物中的应用，属于血吸虫病防治技术领域。本发明具体提供2‑芳基取代吡咯类化合物的化学结构及其制备方法，并以2‑芳基取代吡咯类化合物活性成分制备成杀螺剂，杀螺剂形态为悬浮剂、乳剂、微乳剂，应用于钉螺杀灭。所述2‑芳基取代吡咯类化合物作为杀螺剂活性成分时，浸杀的使用量为0.1mg/L‑10.00mg/L，浸杀时间为24h‑72h；喷洒的使用量为1g/m²‑10g/m²，作用时间为3d‑7d。通过实验证实，2‑芳基取代吡咯类化合物对钉螺有杀灭活性，且对水生生物的毒性低于现有杀螺药物氯硝柳胺，可以制备成杀螺制剂应用于血吸虫病防治领域。

技术领域

本发明涉及一种2-芳基取代吡咯类化合物在制备杀钉螺药物中的应用，属于血吸虫病防治技术领域。

背景技术

血吸虫，又名裂体吸虫，属扁形动物门，主要指所有归类在裂体属下19个同属的物种。其中有6种可以寄生人类主要者有三种，分别流行于中东、亚洲和南美洲地区，分布范围较广，且是可以感染人类的主要三种血吸虫；另外三种则局限于北非、马来半岛、湄公河流域，由于多为动物株(zoophilic strain)，对人的影响较小。血吸虫成长的过程都必须经过在淡水螺类体内的寄生阶段，才有能力感染其它宿主，而血吸虫寄生后多选择在宿主体内的静脉血管定居，所引起的症状表现各有不同，皆统称为血吸虫症(或血吸虫病)，被世界卫生组织公布在六大热带医学疾病之一。

血吸虫人对人畜危害以虫卵损害为最为严重；虫卵沉着在宿主的肝脏及肠壁等组织，形成虫卵肉芽肿，最后导致肝脾肿大、肠壁纤维化、肝硬化和腹水；儿童如果反复感染血吸虫会引起发育不良、智力减退、生殖机能不好，形成血吸虫性“侏儒症”，丧失劳动力。中国只流行日本血吸虫，因最早发现于日本而得名。日本血吸虫的毛蚴在水中可活2～3天，毛蚴主要寄生于钉螺，在螺体内发育为母胞蚴、子胞蚴、尾蚴后逸出；人畜接触含有尾蚴的疫水后，尾蚴即可通过皮肤侵入；尾蚴脱去尾成为童虫，在寄主(宿主)体内移行发育，在移行发育过程中未能到达门静脉系统的童虫，因不能发育为成虫而死亡。童虫一旦到达门静脉系统，即定居其中发育为成虫，终生不再移动。

研究发现钉螺是日本血吸虫惟一的中间宿主，杀灭钉螺是预防和控制血吸虫病流行的重要措施之一。主要的杀螺方法有生物、物理和药物杀螺，而药物杀螺仍是控制钉螺的主要方法。目前市场上主要的杀螺药物有五氯酚酸钠、溴乙酰胺、烟酰苯胺、生石灰、敌百虫、六六六、尿素、萘、氯硝柳胺作为活性成分的杀螺剂(包括50％氯硝柳胺乙醇铵盐可湿性粉剂、4％氯硝柳胺乙醇铵盐粉剂、25％氯硝柳胺悬浮剂)、四聚乙醛类杀螺剂(包括蜗克星IV、杀螺灵、密达、密达利、荣宝、荣芽等)、植物性杀螺药(包括皂苷类植物性杀螺药、生物碱类植物性杀螺药、黄酮或异黄酮类植物性杀螺药)等。这些杀螺药物在杀灭钉螺的同时，都会一定的缺陷、例如五氯酚酸钠对光敏感，被泥土吸收后灭螺效果下降，对人畜和鱼类等水生动植物有严重危害，环境污染严重，在使用中不止一次发生施药人员中毒死亡事故，同时五氯酚酸钠有致畸、致癌、致突变作用，该药物已禁止应用于现场灭螺。氯硝柳胺对人畜毒性低，对皮肤无刺激作用，但对鱼类毒性很强，在有效灭螺浓度下，可引起鱼类大量死亡。溴乙酰胺灭螺作用强、对鱼类毒性低、易溶于水、使用方便，但是易潮解，遇热、酸和碱不稳定，还可引发皮炎等。烟酰苯胺在水中溶解度低，浸杀有钉螺上爬现象，对螺卵杀灭作用差，而且价格贵、产量少，故使大面积推广应用受到一定限制。其他化学灭螺药物有生石灰、敌百虫、六六六、尿素和萘等，但因毒性大或对人体皮肤的刺激性较强等，未能被推广使用。植物灭螺药物具有低毒、易降解等优点，但是主要用于杀灭分布在欧洲、非洲及美洲地区的几种水栖型螺类，而对我国等亚洲地区的水陆两栖钉螺的杀灭作用研究较少，且灭螺植物药效较慢，灭螺植物有效成分的提取成本较高，新鲜植物水浸液易造成环境污染。因此，研制出一种杀螺效果好、少污染、价低廉的杀螺剂具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

发明内容

鉴于以上所述现有技术中杀螺药物存在的缺点，本发明的目的在于提供2-芳基取代吡咯类化合物在制备杀钉螺药物中的应用，其特征在于所述2-芳基取代吡咯具有如下式I的结构：