[发明专利]2-芳基取代吡咯类化合物在杀小泡螺药物中的应用

说明书

本发明涉及一种2‑芳基取代吡咯类化合物在杀小泡螺药物中的应用，属于血吸虫病防治技术领域。本发明具体提供2‑芳基取代吡咯类化合物的化学结构及其制备方法，并以2‑芳基取代吡咯类化合物活性成分制备成杀螺剂，杀螺剂形态为悬浮剂、乳剂、微乳剂，应用于小泡螺杀灭。所述2‑芳基取代吡咯类化合物作为杀螺剂活性成分时，浸杀的使用量为0.5mg/L‑10.00mg/L，浸杀时间为24h‑72h。通过实验证实，2‑芳基取代吡咯类化合物对小泡螺有杀灭活性，且对水生生物的毒性低于现有杀螺药物氯硝柳胺，可以制备成杀螺制剂应用于血吸虫病防治领域。

技术领域

本发明涉及一种2-芳基取代吡咯类化合物在制备杀小泡螺药物中的应用，属于血吸虫病 防治技术领域。

背景技术

血吸虫，又名裂体吸虫，属扁形动物门，主要指所有归类在裂体属下19个同属的物种。 其中有6种可以寄生人类主要者有三种，分别流行于中东、亚洲和南美洲地区，分布范围较 广，且是可以感染人类的主要三种血吸虫；另外三种则局限于北非、马来半岛、湄公河流域， 由于多为动物株(zoophilic strain)，对人的影响较小。血吸虫成长的过程都必须经过在淡水 螺类体内的寄生阶段，才有能力感染其它宿主，而血吸虫寄生后多选择在宿主体内的静脉血 管定居，所引起的症状表现各有不同，皆统称为血吸虫症(或血吸虫病)，被世界卫生组织 公布在六大热带医学疾病之一。

埃及血吸虫是血吸虫的一种，水泡螺(Bulinu，也称小泡螺)，是埃及血吸虫的中间宿 主。埃及血吸虫寄生人体的最早的病原学依据是在19世纪中叶，由德国学者Bilharz(1851) 在埃及开罗Kasr El Ainy医院内尸解l例血尿患者的门静脉中取出的白色小虫；1852年，Von Sie.bold在医学会上代为宣读这一发现，将此虫定名为Distomunhaematobium，并确认其为血 尿的病原。1858年，Weinland名之为Schistosomahaematobium，并于1889年经在巴黎召开 的第一届国际动物命名委员会认可。1910年，Ruffer在埃及1250-1000B.C.的木乃伊肾脏内查 到钙化的埃及血吸虫卵。Leiper的研究小组阐明了其生活史。(1)形态①成虫：埃及血吸虫成 虫寄生于人体膀胱或盆腔静脉丛的血管中，雌雄异体，活体两性虫体呈合抱状态，雌虫居于 雄虫抱雌沟中。雄虫长7～14mm，腹吸盘前的体部呈圆筒状，腹吸盘后体两侧抱雌褶张开后 呈扁平状，体宽为1mm，具有口吸盘及腹吸盘，口吸盘直径0.2～0.4mm，腹吸盘直径为0.25～ 0.53mm。在口吸盘及腹吸盘的内壁分布许多尖锐的小棘，吸盘的边缘长有感觉器。雄性生 殖系统包括睾丸、输精管、储精囊及生殖孔。睾丸呈圆形，一般4～5个，位于腹吸盘下方靠 近体的背部。在第1个睾丸的前方为储精囊，内储无数成熟精子。雌虫较雄虫细长而软弱， 长16～20mm，宽0.25～0.30mm，吸盘细小无孑。雌性生殖系统包括卵巢、输卵管、卵 黄腺、卵黄管、卵模、梅氏腺、子宫和生殖孔。卵巢长椭圆形，位于体中线之后，子宫中通 常含数十个卵。②虫卵：虫卵呈纺锤形，无卵盖，一端具有棘样的小刺。从尿中排出的成熟 卵，其内含有毛蚴。卵的大小变异范围大，长80～185μm，宽40—70μm，端刺长6.6～ 15μm。扫描电镜下，卵壳表面具有棘状的微棘，但它不如曼氏血吸虫卵的那样尖锐。透射 电镜下，卵壳呈双层结构，内外两层相互紧贴。在外层表面有规则地分布着许多微棘，微棘 平均大小为0.22μm×0.05μm，偶尔在卵壳上可见微孔结构。(2)生物学特征：埃及血吸虫排 卵有一定规律性，排卵高峰在中午前后。这可能是埃及血吸虫排卵受患者体内体温变化的影 响。埃及血吸虫毛蚴的运动方向和方式随季节的不同而不同，主要受温度和光线的影响，正 常气温18℃时，毛蚴对光线出现负反应，而在冬天温度降至13℃时，则相反。这与小泡螺的 季节行为相一致。冬天，小泡螺往往喜欢停留在水塘的水上层，而这时毛蚴也在这一水层中 活动。

埃及血吸虫分布于非洲和东地中海，系由扁卷螺科中的小泡螺属(Bulinus)所传播。埃及 血吸虫与各种小泡螺间的相容性较为严格。如非洲热带地区的埃及血吸虫主要对非洲小泡螺 易感，在地中海和中东地区，主要对截形小泡螺易感。来自北非和中东的埃及血吸虫不能在 非洲小泡螺群中发育，反之，非洲热带地区的埃及血吸虫不能在截形小泡螺中发育。