[发明专利]一种靶向HER2的D型多肽放射性药物及制备方法

权利要求书

1.一种靶向HER2的D型多肽放射性药物，其特征在于：包括D型氨基酸线性多肽和放射性核素，所述放射性核素通过螯合剂标记所述D型氨基酸线性多肽，所述D型氨基酸线性多肽的序列为：Arg-Glu-Phe-Val-Phe-Phe-Leu-Tyr；所述D型氨基酸线性多肽与所述螯合剂之间还连接有药代动力学修饰分子；所述放射性核素为^99mTc，所述螯合剂为HYNIC；所述药代动力学修饰分子为聚乙二醇，其聚合度为1~24。

2.根据权利要求1所述的靶向HER2的D型多肽放射性药物，其特征在于：所述聚乙二醇的聚合度为4或24。

3.根据权利要求1所述的靶向HER2的D型多肽放射性药物，其特征在于：所述D型多肽放射性药物为无色透明液体针剂。

4.权利要求1所述靶向HER2的D型多肽放射性药物的制备方法，其特征在于：

所述方法包括以下步骤：

a、螯合剂-PKM-COOH的制备

将Fmoc保护的PKM-COOH溶于哌啶的DMF溶液，室温反应15~30分钟后，加入乙醚进行沉淀，离心，弃掉上清，沉淀用乙醚洗涤，除去残留的乙醚，获得预期产物NH₂-PKM-COOH；将螯合剂-NHS和NH₂-PKM-COOH溶于DMF，加入DIEA调节pH值至8.5-9.0，室温搅拌过夜，粗产品经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，获得产物螯合剂-PKM-COOH；所述PKM为药代动力学修饰分子；

b、螯合剂-PKM-多肽的制备

将螯合剂-PKM-COOH溶于DMF，加入NHS和EDC·HCl，室温搅拌5~10小时，向反应液中加入ACN的水溶液并过滤，滤液经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，获得预期产物螯合剂-PKM-OSu；将D型氨基酸线性多肽和螯合剂-PKM-OSu溶于DMF，加入DIEA调节pH值至8.5-9.0，室温搅拌过夜，向反应液中加入ACN的水溶液并过滤，滤液经YMC-Pack ODS-A半制备柱HPLC分离纯化，收集目标物的馏分，合并收集液并冻干，获得产物螯合剂-PKM-多肽；

c、放射性核素-螯合剂-PKM-多肽的制备

配制含三苯基膦三磺酸钠、三羟甲基甘氨酸、琥珀酸二钠、琥珀酸和 螯合剂-PKM-多肽的混合液，加入放射性核素溶液，100 °C水浴加热反应，待反应结束后室温冷却，制成靶向HER2的D型多肽放射性药物。