[发明专利]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型造模装置

说明书

一种阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症动物模型造模装置，包括：动物造模容器、开闭机构、手套箱和麻醉装置；其中，所述动物造模容器设置在所述手套箱内，包括造模容器卡槽、头罩和气囊；所述造模容器卡槽用于实验动物的身体；所述头罩用于容纳实验动物的头部，所述头罩的一端与所述造模容器卡槽连通，另一端具有通气孔；所述气囊位于所述头罩与所述造模容器卡槽相连通的位置处，所述气囊具有供实验动物的头部穿过的通孔；所述开闭机构设置在所述手套箱内，并与所述通气孔配合，用于控制所述通气孔的开闭；所述麻醉装置用于麻醉所述实验动物。本发明操作简便，设备体积小，无需人员实时监控值守，无易燃易爆相关风险，成本低。

技术领域

本发明涉及一种阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的实验动物模型造模装置，尤其适用于利用动物研究OSAHS的基础研究。

背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)发病率高、危害大，与全身多个系统疾病如高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中等均密切相关。有研究认为，OSAHS患者睡眠期间反复缺氧、微觉醒和睡眠剥夺是造成机体损害的重要因素，但其具体的发病机制仍不十分清楚。为此，人们不断地研究探索各种动物模型，以期模拟睡眠呼吸暂停患者的病理生理过程如上气道塌陷、间歇缺氧等，从而深入研究该病的发病机制，寻找有效的药物及其它治疗手段。睡眠呼吸紊乱的发病机制复杂，目前仍未建立一个可以全面模拟睡眠呼吸紊乱病理生理过程的动物模型。在过去的20多年中，针对OSAHS的某一或某几方面的病理生理，人们已经开发出各种类型的OSAHS动物模型，其中包括经过实验诱导的阻塞性睡眠呼吸暂停动物模型。

无论何种实验动物，都无法完全表现与人类一致的自发性阻塞性呼吸暂停。国内外学者发明了许多OSAHS实验动物模型来研究人类阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和其对心血管、代谢、心理及其他健康问题的影响。主要包括利用缺氧仓制造的动物模型和人工上气道狭窄动物模型。

利用缺氧仓制造的动物模型是通过不同程序设定的缺氧仓，模拟OSAHS患者睡眠状态下反复间断性缺氧及复氧这一特点，以探讨OSAHS的发病机制、病理生理过程以及药物研发等。此造模方法最为常用且相对稳定、可靠，同时对实验动物损伤小、简便易行。

需要注意的是，由于慢性间断性缺氧设备的客观特点，在设定缺氧频率、最低氧浓度及持续时长上各研究有所不同。这些不同有可能会出现病理生理过程的差异。越来越多对慢性间断性缺氧的研究表明，在一定的暴露时间下，慢性间断性缺氧会使机体产生代偿机制而非病理改变。该类模型的缺点是仅能模拟OSAHS的一个病理生理特点，即：慢性间断性低氧。故应用其进行的造模研究并不能称之为OSAHS动物模型，而是慢性间歇性缺氧模型。且设备及维护昂贵，并且大量应用纯氧及液氮等易引发危险的气体。

根据缺氧仓模型改进的睡眠状态供氧模型，是对动物进行前置手术，颅内安装电极，由计算机监测、判断动物的睡眠状态，仅在睡眠期给予低氧环境，在微觉醒和清醒状态下供给正常浓度氧的缺氧仓。虽然此模型更接近临床OSAHS患者状态，但是此装置对单次造模数量存在一定限制，并且不适用于长期造模研究。

事实上，人类OSAHS是一个多因素疾病，在低氧血症的程度和低氧的频率也有差异。所以，虽然慢性间断性缺氧模型可以代表OSAHS部分病理生理过程，但必需建立一个标准化、可重复的慢性间断性缺氧模型。

人工上气道狭窄动物模型是另一类主要的OSAHS造模方法。OSAHS的另一重要特点是上气道塌陷阻塞和胸腔内负压增高。因此，对咽部组织(包括口咽和舌咽)的干预成为建立OSAHS模型的另一主要方法和选择。该种模型包括模拟上气道塌陷-重开放的建模方法和通过气管插管接三通阀制作模型。这类模型通常将实验动物进行上气道置管或插管手术，在麻醉模拟睡眠的状态下，外接自动化装置来模拟OSAHS的间断性缺氧和胸内负压，该模型与OSAHS的病理生理改变更接近，但对实验者手术技能有一定要求，手术对动物副损伤较大，且不适用于长期造模研究。