[发明专利]3;3;3-三氟-2;2-二甲基丙酸的合成方法

说明书

本发明涉及3,3,3‑三氟‑2,2‑二甲基丙酸的合成方法，步骤如下：容器内加入2‑三氟甲基‑2‑丙醇和乙腈，降温并加入氢化钠，保温反应后，加入对甲苯磺酰氯进行反应，然后水洗分液，对得到的有机相进行干燥，得中间体1；容器内加入中间体1、氰化钠和二甲基甲酰胺，加热进行回流反应，反应完毕后水洗分液，对有机相进行浓缩和精馏，收集55‑58℃馏分，得到中间体2；中间体2加入氢氧化钠水溶液中，搅拌均匀，加热进行回流反应，反应完全后调节PH值，萃取得有机层，浓缩后得到目标产物。本发明方法用料便宜，收率高；各步反应条件对生产设备要求低，降低工业化成本。得到的中间体1可直接进行第二步反应，操作简便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成方法。

背景技术

3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸是一种重要的有机中间体，可用于多种药物的合成，应用前景广泛。

文献报导的现有合成路线有：以2,2-二甲基丙二酸单甲酯为原料,在HF体系中与SF₄ 发生氟代反应、氢氧化钠水解和盐酸酸化反应制备出目标化合物，产率49.6％。该路线需要使用高压釜，又是在HF的体系中反应，对生产设备要求高，氟化剂四氟化硫价格昂贵，用量大，工业化的成本较高，且对环境污染大，不利于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术的上述缺点，提供一种3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成方法。

为了解决以上技术问题，本发明一种3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤a、制备中间体1：

容器内加入2-三氟甲基-2-丙醇和乙腈，降温至0℃，然后再加入氢化钠，保温反应后，加入对甲苯磺酰氯进行反应，然后水洗分液，对得到的有机相进行干燥，获得中间体1；

步骤b、制备中间体2：

容器内加入中间体1、氰化钠和二甲基甲酰胺，加热进行回流反应，反应完毕后水洗、分液，对有机相进行浓缩得粗品，然后对粗品进行精馏，收集55-58℃馏分，得到中间体2；

步骤c、获得目标产物：

中间体2加入氢氧化钠水溶液中，搅拌均匀，加热升温至90-100℃进行回流反应，待中间体2反应完全，调节PH值至1，然后使用二氯甲烷萃取获得有机层，对有机层浓缩后得到目标产物3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸。

化学方程式为：

（1） （2）

本发明的优点是：

1、与文献报道的路线相比，具有用料便宜，收率高的特点，避免使用SF₄ 这样价格贵的氟化试剂，成本低。

2、各步反应条件都很温和，对生产设备要求低，降低工业化成本。

3、后处理简单，尤其是第一步，不需要后处理，得到的中间体1可直接进行第二步反应，操作简便，适合工业化生产。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

本发明3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸的合成方法，于包括以下步骤：

步骤a，制备中间体1：