[发明专利]一种口服抗血栓药物及其用途

说明书

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种口服抗血栓药物及其用途。所述口服抗血栓药物由一种血管紧张素转化酶抑制剂和一种含吡啶环的化合物与药用辅料制成。体内外研究显示，该口服抗血栓药物经口给药对血栓具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种口服抗血栓药物及其用途。

背景技术

血栓是血液在血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。血管受损、血流速度变慢、血脂升高以及血小板凝聚异常等是导致体内血栓形成的重要原因。动脉血栓大多是在动脉粥样硬化的基础上形成。典型的血栓性疾病包括脑血栓、心肌梗死等，多为严重影响患者生命安全的疾病，且易于急性发作，容易导致死亡或残疾。

血栓性疾病包括血栓形成和血栓栓塞两种病理过程。前者是指在一定条件下，血液成分在血管内形成栓子，造成血管部分或完全堵塞，相应部位血液供应障碍。血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，随血流移动到一定部位后堵塞某些血管，引起相应组织和/或器官缺血、缺氧、坏死及淤血、水肿的病理过程。换言之血栓栓塞是血栓形成后的继发病理进程，通常不稳定的血栓容易引发血栓栓塞。

血栓性疾病的发病机制极其复杂，目前尚未完全研究清楚。目前对于血栓性疾病的治疗往往采用纤维蛋白溶解药物、抗凝药物、抗血小板凝集药物等药物进行治疗。由于其发病机制复杂，因此仅采用针对单一靶点的药物往往难以对血栓性疾病发挥理想的治疗效果，临床往往需要对多种抗血栓药物联合用药。

纤维蛋白溶解药物具有溶解血栓，恢复阻塞部位血流的效果，但作用时间窗较窄，仅在栓塞发成后短时间内能够发挥作用，超过一定的时间窗，则难以发挥药效，例如阿替普酶、瑞替普酶等。

抗凝药物、抗血小板凝集药物能够预防血栓形成，但容易导致出血风险。在已上市的药物中，肝素是最早的抗凝药，可防止深静脉血栓和肺栓塞，起效快、作用直接可靠，但存在出血风险，不适合长期使用。氯吡格雷是抗血小板聚集药物，防止血栓形成。阿司匹林对血小板环氧化酶有抑制作用，可防止血小板环氧化酶将花生四烯酸转化成前列腺素中间体。世界各国已广泛采用口服小剂量阿司匹林防治血管纤维化引起的血栓性疾病，但需要对凝血功能进行检测，避免出血风险。

其他已上市的口服抗血栓药物还有Xa因子和Ⅱa抑制剂类药物，包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班、希美拉加群、达比加群酯等。这两类药物针对单个凝血因子，口服起效快。

天然化合物中，例如动植物来源的化合物，也有诸多成分被发现存在抗血栓效果，如川芎嗪、黄芩素、姜黄素、灯盏乙素、鼠尾藻多酚、水蛭素、蚯蚓质酶等。近年来已有学者开始关注对天然抗血栓活性成分的结构改造，如对川芎嗪进行结构优化，使其具备神经保护作用，从而具备抗血栓和神经保护的双重作用，更有利于缺血性脑卒中等血栓性疾病的治疗。

血管紧张素转化酶抑制剂是一种降压药物，如卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利等。该类药物多为口服药物。近年研究发现，血管紧张素转化酶抑制剂不仅具有降压效果，也存在温和的抗凝血和预防血栓的效果。但由于血栓形成的机制复杂，目前其确切的抗凝血和预防血栓的作用机制还未研究清楚。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的之一是提供一种口服抗血栓药物，为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种口服抗血栓药物，其特征在于，由一种血管紧张素转化酶抑制剂、如下式所示的化合物(X)和医药学上接受的药用辅料制成：

所述化合物(X)中R为H、甲基、乙酰基、苯甲酰基一种。

优选的，所述血管紧张素转化酶抑制剂为卡托普利，所述化合物(X)中R为H、甲基一种，所述口服抗血栓药物中卡托普利和化合物(X)的重量份比为卡托普利2～3重量份、化合物(X)1重量份。