[发明专利]3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法

说明书

本发明公开了3,3‑二取代氧化吲哚及其制备方法，反应包括以下步骤，以烯基活泼亚甲基化合物为底物、金属氢化物为还原剂、钯化合物为催化剂，还原反应，得到还原产物；以还原产物与亲电试剂反应，得到3,3‑二取代氧化吲哚。本发明的还原体系是还原烯基活泼亚甲基化合物的简易方法，所用的氢化物和钯化合物催化剂都是实验室中容易获得的试剂，相比于常用的氢气氢化方法和还原剂还原方法，此方法更易操作，安全性更高，条件温和，反应收率高，而且可以一锅两步反应，具有很高的原子经济性和步骤经济性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及金属氢化物/钯化合物体系在烯基活泼亚甲基化合物还原及一锅反应中的应用，具体涉及3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法。

背景技术

氢化钠是一种实验室及工业上经常使用的强碱，长期以来，很少有做为还原剂被使用的相关报道，而且现有反应需要大大过量的还原剂(3当量)，同时需要至少2当量的碘化钠做为促进剂。烯基活泼亚甲基化合物的还原反应一般是使用氢气/钯碳条件进行还原；另外，一些氢负试剂，比如[(Ph₃P)CuH]₆ (Stryker试剂)、R₃SiH、Hantzsch 酯等也可以完成这种缺电子双键的还原。但是，这些还原条件要么具有一定的危险性，比如易爆炸的氢气；要么试剂较贵、反应缺乏原子经济性并且反应后需要处理较多的废弃物，比如[(Ph₃P)CuH]₆ (Stryker试剂)、R₃SiH、Hantzsch 酯等，或者有些反应后需要处理大量废水，所以在工业应用上也有一定的局限性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种金属氢化物/钯化合物体系的应用，从而提供一种烯基活泼亚甲基化合物还原制备3,3-二取代氧化吲哚的方法。

本发明实现以上提及的还原烯基活泼亚甲基化合物的技术手段是以金属氢化物为还原剂，钯及其盐类为催化剂，在溶剂中反应得到双键还原的钠盐产物，再和亲电试剂反应，得到二取代的产物。具体技术方案如下：

金属氢化物/钯化合物体系在制备3,3-二取代氧化吲哚中的应用。

3,3-二取代氧化吲哚的制备方法，以烯基活泼亚甲基化合物为底物、金属氢化物为还原剂、钯化合物为催化剂，还原反应，得到还原产物；以还原产物与亲电试剂反应，得到3,3-二取代氧化吲哚。

上述技术方案中，还原产物与亲电试剂反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液中止反应，然后经过萃取、旋干、柱层析纯化得到还原产物。

本发明中，烯基活泼亚甲基化合物的化学结构式如下：

其中，R¹、R²独立的选自氢、烷基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基。

烯基活泼亚甲基化合物的化学结构式中，烷基可以为甲基，取代苯基可以为卤素取代苯基、甲氧基取代苯基。

本发明中，所述金属氢化物包括氢化钠、氢化锂、氢化钾、氢化钙，优选氢化钠、氢化锂，更优选氢化钠；所述钯化合物包括为氯化钯、醋酸钯、Pd(MeCN)₂Cl₂、[(η³-C₃H₅)PdCl]₂、Pd(TFA)₂、Pd(dppp)Cl₂、Pd₂(dba)₃、Pd(C₆H₅CN)₂Cl₂、Pd(OH)₂、Pd/C、Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂，优选氯化钯、醋酸钯，更优选氯化钯。